Teknesium-99m

Teknesium-99m (^99mTc) adalah sebuah isomer nuklir metastabil dari teknesium-99 (itu sendiri merupakan isotop teknesium), dilambangkan sebagai ^99mTc, yang digunakan dalam puluhan juta prosedur diagnostik medis setiap tahunnya, menjadikannya sebagai radioisotop medis yang paling umum digunakan di dunia.

Teknesium-99m, ^99mTc

Generator teknesium-99m pertama, 1958. Larutan perteknetat ^99mTc sedang dielusi dari molibdat ^99Mo yang terikat pada substrat kromatografi
Umum
Simbol	^99mTc
Nama	teknesium-99m, Tc-99m
Proton (Z)	43
Neutron (N)	56
Data nuklida
Waktu paruh (t1/2)	6,0067 jam
Isotop induk	^99Mo (65,976 jam)
Produk peluruhan	^99Tc
Massa isotop	98,9063 u
Spin	1/2−
Surplus energi	−87327,195 keV
Energi pengikatan	8613,603 keV
Mode peluruhan
Mode peluruhan	Energi peluruhan (MeV)
Transisi isomeris Emisi γ 87,87%	98,6%: 0,1405 MeV 1,4%: 0,1426
Isotop teknesium Tabel nuklida lengkap

Teknesium-99m digunakan sebagai pelacak radioaktif dan dapat dideteksi di dalam tubuh oleh peralatan medis (kamera gama). Ia sangat cocok untuk peran tersebut, karena ia memancarkan sinar gama yang dapat dideteksi dengan energi foton sebesar 140 keV (foton 8,8 pm ini kira-kira memiliki panjang gelombang yang sama dengan yang dipancarkan oleh peralatan diagnostik sinar-X konvensional) dan waktu paruhnya untuk emisi gama adalah 6,0058 jam (berarti 93,7% darinya akan meluruh menjadi ⁹⁹Tc dalam waktu 24 jam). Waktu paruh fisik isotop ini yang relatif "singkat" dan waktu paruh biologisnya sebesar 1 hari (dalam hal aktivitas manusia dan metabolisme) memungkinkannya digunakan untuk prosedur pemindaian yang mengumpulkan data dengan cepat tetapi menjaga paparan radiasi total pasien tetap rendah. Karakteristik yang sama membuat isotop ini tidak cocok untuk penggunaan terapeutik.

Teknesium-99m ditemukan sebagai produk dari pemborbardiran siklotron molibdenum. Prosedur ini menghasilkan molibdenum-99, sebuah radionuklida dengan waktu paruh lebih lama (2,75 hari), yang meluruh menjadi ^99mTc. Waktu peluruhan yang lebih lama ini memungkinkan ⁹⁹Mo dikirim ke berbagai fasilitas medis, di mana ^99mTc dapat diekstraksi dari sampelnya saat diproduksi. Pada gilirannya, ⁹⁹Mo biasanya dibuat secara komersial dari fisi uranium yang diperkaya tinggi dalam sejumlah kecil penelitian dan pengujian material reaktor nuklir di beberapa negara.

Sejarah

Penemuan

Pada tahun 1938, Emilio Segrè dan Glenn T. Seaborg mengisolasi isotop metastabil teknesium-99m untuk pertama kalinya, setelah membombardir molibdenum alami dengan deuteron 8 MeV dalam siklotron 37-inci (940 mm) di laboratorium Radiasi Ernest O. Lawrence. Pada tahun 1970, Seaborg menjelaskan bahwa:

kami menemukan sebuah isotop yang sangat menarik secara ilmiah, karena ia meluruh melalui transisi isomeris dengan emisi spektrum garis elektron yang berasal dari transisi sinar gama yang hampir sepenuhnya dikonversi secara internal. [sebenarnya, hanya 12% dari peluruhan yang terjadi melalui konversi internal] (...) Ini adalah bentuk peluruhan radioaktif yang belum pernah teramati sebelumnya. Segrè dan saya dapat menunjukkan bahwa isotop radioaktif dari unsur dengan nomor atom 42 ini meluruh dengan waktu paruh 6,6 jam [kemudian diperbarui menjadi 6,0 jam] dan bahwa ia adalah turunan dari molibdenum yang memiliki radioaktivitas 67 jam [kemudian diperbarui menjadi 66 jam]. Rantai peluruhan ini kemudian terbukti memiliki nomor massa 99, dan (...) aktivitas 6,6 jam tersebut diberi nama ‘teknesium-99m.

Kemudian pada tahun 1940, Emilio Segrè dan Chien-Shiung Wu menerbitkan hasil percobaan analisis produk fisi uranium-235, termasuk molibdenum-99, dan mendeteksi keberadaan sebuah isomer unsur 43 dengan waktu paruh 6 jam, yang kemudian diberi label sebagai teknesium-99m.

Aplikasi medis awal di Amerika Serikat

Suntikan teknesium terkandung dalam jarum suntik terlindung

^99mTc tetap menjadi keingintahuan ilmiah hingga tahun 1950-an ketika Powell Richards menyadari potensi teknesium-99m sebagai pelacak radioaktif medis dan mempromosikan penggunaannya di kalangan komunitas medis. Sementara Richards bertanggung jawab atas produksi radioisotop ini di Divisi Laboratorium Panas di Laboratorium Nasional Brookhaven, Walter Tucker dan Margaret Greene sedang mengerjakan cara meningkatkan kemurnian proses pemisahan produk turunan terelusi berumur pendek iodin-132 dari induknya, telurium-132 (dengan waktu paruh 3,2 hari), diproduksi di Reaktor Penelitian Grafit Brookhaven. Mereka mendeteksi jejak kontaminan yang terbukti menjadi ^99mTc, yang berasal dari ⁹⁹Mo dan mengikuti telurium dalam kimia proses pemisahan produk fisi lainnya. Berdasarkan kesamaan antara sifat kimia pasangan induk-anak telurium-iodin, Tucker dan Greene mengembangkan generator teknesium-99m pertama pada tahun 1958. Baru pada tahun 1960 Richards menjadi orang pertama yang mengusulkan ide penggunaan teknesium sebagai pelacak medis.

Publikasi A.S. pertama yang melaporkan pemindaian medis ^99mTc muncul pada Agustus 1963. Sorensen dan Archambault menunjukkan bahwa ⁹⁹Mo bebas-pembawa yang disuntikkan secara intravena akan secara selektif dan efisien terkonsentrasi di hati, menjadi generator internal ^99mTc. Setelah penumpukan ^99mTc, mereka dapat memvisualisasikan hati menggunakan emisi sinar gama 140 keV.

Ekspansi ke seluruh dunia

Produksi dan penggunaan medis ^99mTc berkembang pesat di seluruh dunia pada 1960-an, diuntungkan dari pengembangan dan peningkatan berkelanjutan kamera gama.

Benua Amerika

Antara tahun 1963 dan 1966, banyak penelitian ilmiah menunjukkan penggunaan ^99mTc sebagai pelacak radioaktif atau alat diagnostik. Akibatnya, permintaan ^99mTc tumbuh secara eksponensial dan pada tahun 1966, Laboratorium Nasional Brookhaven tidak mampu memenuhi permintaan tersebut. Produksi dan distribusi generator ^99mTc dialihkan ke perusahaan swasta. "TechneKow-CS generator", generator ^99mTc komersial pertama, diproduksi oleh Nuclear Consultants, Inc. (St. Louis, Missouri) dan Union Carbide Nuclear Corporation (Tuxedo, New York). Dari tahun 1967 hingga 1984, ⁹⁹Mo diproduksi untuk Perusahaan Nuklir Mallinckrodt di Reaktor Penelitian Universitas Missouri (MURR).

Union Carbide secara aktif mengembangkan proses untuk memproduksi dan memisahkan isotop berguna seperti ⁹⁹Mo dari produk fisi campuran yang dihasilkan dari iradiasi target uranium yang diperkaya tinggi (HEU) dalam reaktor nuklir yang dikembangkan dari tahun 1968 hingga 1972 di fasilitas Cintichem (sebelumnya Pusat Penelitian Union Carbide yang dibangun di Sterling Forest di Tuxedo, New York (41°14′6.88″N 74°12′50.78″W / 41.2352444°N 74.2141056°W / 41.2352444; -74.2141056)). Proses Cintichem awalnya menggunakan 93% U-235 yang diperkaya tinggi yang disimpan sebagai UO₂ di bagian dalam target silinder.

Pada akhir tahun 1970-an, 200.000 Ci (7,4×10¹⁵ Bq) radiasi produk fisi total diekstraksi setiap minggunya dari 20 hingga 30 kapsul HEU yang dibombardir oleh reaktor, menggunakan apa yang disebut "proses [isolasi kimia] Cintichem." Fasilitas penelitian dengan reaktor penelitian tipe kolam 5-MW tahun 1961 kemudian dijual ke Hoffman-LaRoche dan menjadi Cintichem Inc. Pada tahun 1980, Cintichem, Inc. memulai produksi/isolasi ⁹⁹Mo dalam reaktornya, dan menjadi produsen ⁹⁹Mo tunggal di A.S. selama tahun 1980-an. Namun, pada tahun 1989, Cintichem mendeteksi kebocoran produk radioaktif di bawah tanah yang menyebabkan penutupan dan penonaktifan reaktor tersebut, mengakhiri produksi ⁹⁹Mo komersial di Amerika Serikat.

Produksi ⁹⁹Mo dimulai di Kanada pada awal 1970-an dan dialihkan ke reaktor NRU pada pertengahan 1970-an. Pada tahun 1978, reaktor tersebut menyediakan teknesium-99m dalam jumlah yang cukup besar yang diproses oleh divisi radiokimia AECL, yang diprivatisasi pada tahun 1988 sebagai Nordion, sekarang MDS Nordion. Pada tahun 1990-an, direncanakan penggantian reaktor NRU tua untuk produksi radioisotop. Eksperimen Kisi Fisika Terapan Serbaguna (MAPLE) dirancang sebagai fasilitas produksi isotop khusus. Awalnya, dua reaktor MAPLE yang identik akan dibangun di Laboratorium Chalk River, masing-masing mampu memasok 100% kebutuhan isotop medis dunia. Namun, terdapat masalah dengan reaktor MAPLE 1, terutama koefisien reaktivitas daya positif, menyebabkan pembatalan proyek tersebut pada tahun 2008.

Generator ^99mTc komersial pertama diproduksi di Argentina pada tahun 1967, dengan ⁹⁹Mo diproduksi di reaktor RA-1 Enrico Fermi milik CNEA. Selain pasar domestiknya, CNEA memasok ⁹⁹Mo ke beberapa negara Amerika Selatan.

Asia-Pasifik

Pada tahun 1967, prosedur ^99mTc pertama dilakukan di Auckland, Selandia Baru. ⁹⁹Mo awalnya dipasok oleh Amersham, Britania Raya, kemudian oleh Organisasi Ilmu Pengetahuan dan Teknologi Nuklir Australia (ANSTO) di Lucas Heights, Australia.

Eropa

Pada Mei 1963, Scheer dan Maier-Borst adalah orang pertama yang memperkenalkan penggunaan ^99mTc untuk aplikasi medis. Pada tahun 1968, Philips-Duphar (kemudian Mallinckrodt, sekarang Covidien) memasarkan generator teknesium-99m pertama yang diproduksi di Eropa dan didistribusikan dari Petten, Belanda.

Kekurangan pasokan

Kekurangan pasokan teknesium-99m global muncul pada akhir 2000-an karena dua reaktor nuklir tua (NRU dan HFR) yang menyediakan sekitar dua pertiga pasokan molibdenum-99 dunia, yang memiliki waktu paruh hanya 66 jam, ditutup berulang kali untuk pemeliharaan yang diperpanjang. Pada Mei 2009, Atomic Energy of Canada Limited mengumumkan pendeteksian kebocoran air berat kecil di reaktor NRU yang tetap tidak berfungsi hingga perbaikan selesai pada Agustus 2010. Setelah pengamatan semburan gelembung gas yang dilepaskan dari salah satu deformasi sirkuit air pendingin primer pada Agustus 2008, reaktor HFR dihentikan untuk penyelidikan keselamatan menyeluruh. Pada Februari 2009, NRG menerima lisensi sementara untuk mengoperasikan HFR hanya bila diperlukan untuk produksi radioisotop medis. HFR dihentikan untuk perbaikan pada awal 2010 dan dimulai kembali pada September 2010.

Dua reaktor Kanada pengganti (lihat Reaktor MAPLE) yang dibangun pada 1990-an ditutup sebelum mulai beroperasi, karena alasan keamanan. Izin konstruksi untuk fasilitas produksi baru yang akan dibangun di Columbia, MO dikeluarkan pada Mei 2018.

Sifat nuklir

Teknesium-99m adalah sebuah isomer nuklir metastabil, seperti yang ditunjukkan oleh "m" setelah nomor massanya 99. Ini berarti ia merupakan nuklida dalam keadaan tereksitasi (metastabil) yang bertahan lebih lama dari biasanya. Intinya pada akhirnya akan rileks (terdeeksitasi) menjadi keadaan dasarnya melalui emisi sinar gama atau elektron konversi internal. Kedua mode peluruhan ini mengatur ulang nukleon tanpa mentransmutasikan teknesium menjadi unsur lain.

^99mTc meluruh terutama melalui emisi gama, sedikit kurang dari 88% waktu. (^99mTc → ⁹⁹Tc + γ) Sekitar 98,6% dari peluruhan gama ini menghasilkan sinar gama 140,5 keV dan 1,4% sisanya menjadi sinar gama dengan energi yang sedikit lebih tinggi pada 142,6 keV. Keduanya adalah radiasi yang diambil oleh kamera gamma ketika ^99mTc digunakan sebagai pelacak radioaktif untuk pencitraan medis. Sekitar 12% sisanya dari peluruhan ^99mTc terjadi melalui konversi internal, menghasilkan pelepasan elektron konversi internal berkecepatan tinggi dalam beberapa puncak tajam (seperti tipikal elektron dari jenis peluruhan ini) juga pada sekitar 140 keV (^99mTc → ⁹⁹Tc⁺ + e⁻). Elektron konversi ini akan mengionisasi materi di sekitarnya seperti yang dilakukan elektron radiasi beta, berkontribusi bersama dengan radiasi gama 140,5 keV dan 142,6 keV tadi ke total dosis yang disimpan.

Emisi gama murni adalah mode peluruhan yang diinginkan untuk pencitraan medis karena partikel lain menyimpan lebih banyak energi di tubuh pasien (dosis radiasi) daripada di kamera. Transisi isomeris metastabil adalah satu-satunya mode peluruhan nuklir yang mendekati emisi gama murni.

Waktu paruh ^99mTc sebesar 6,0058 jam jauh lebih lama (setidaknya 14 kali lipat) daripada kebanyakan isomer nuklir, meskipun tidak unik. Ini masih merupakan waktu paruh yang singkat dibandingkan dengan banyak mode peluruhan radioaktif lain yang diketahui dan berada di tengah rentang waktu paruh untuk radiofarmasi yang digunakan untuk pencitraan medis.

Setelah emisi gama atau konversi internal, keadaan dasar yang dihasilkan, teknesium-99, kemudian meluruh dengan waktu paruh 211.000 tahun menjadi rutenium-99 yang stabil. Proses ini memancarkan radiasi beta lunak tanpa gama. Radioaktivitas yang rendah dari produk turunan tersebut merupakan sifat yang diinginkan untuk radiofarmasi.

Produksi

Produksi ⁹⁹Mo dalam reaktor nuklir

Iradiasi neutron terhadap target uranium-235

Nuklida induk of ^99mTc, ⁹⁹Mo, diekstraksi terutama untuk keperluan medis dari produk fisi yang dibuat dalam target uranium-235 yang diiradiasi neutron, yang sebagian besar diproduksi di lima reaktor penelitian nuklir di seluruh dunia menggunakan target uranium yang diperkaya tinggi (HEU). Jumlah ⁹⁹Mo yang lebih kecil dihasilkan dari uranium yang diperkaya rendah (LEU) di setidaknya tiga reaktor.

Reaktor nuklir yang menghasilkan ⁹⁹Mo dari target ²³⁵U. Tahun menunjukkan tanggal kekritisan pertama reaktor.

Jenis	Reaktor	Lokasi	Target/Bahan bakar	Tahun
Produsen skala besar	NRU (Dinonaktifkan)	Kanada	HEU/LEU	1957
	BR2	Belgia	HEU/HEU	1961
	SAFARI-1	Afrika Selatan	LEU/LEU	1965
	HFR	Belanda	HEU/LEU	1961
	Reaktor Osiris	Prancis	LEU/HEU	1966
Produsen regional	OPAL	Australia	LEU/LEU	2006
	MPR RSG-GAS	Indonesia	LEU/LEU	1987
	RA-3	Argentina	LEU/LEU	1961
	MARIA	Polandia	HEU/HEU	1974
	LVR-15	Republik Ceko	HEU/HEU	1957

Aktivasi neutron ⁹⁸Mo

Produksi ⁹⁹Mo melalui aktivasi neutron dari molibdenum alami, atau molibdenum yang diperkaya dengan ⁹⁸Mo, adalah rute produksi lain yang saat ini lebih kecil.

Produksi ^99mTc/⁹⁹Mo dalam akselerator partikel

Produksi ^99mTc "Instan"

Kelayakan produksi ^99mTc melalui pemborbardiran neutron 22 MeV dari target ¹⁰⁰Mo dalam siklotron medis ditunjukkan pada tahun 1971. Kekurangan pasokan ^99mTc baru-baru ini menghidupkan kembali minat dalam produksi 99mTc "instan" melalui pemborbardiran proton dari target ¹⁰⁰Mo yang diperkaya secara isotop (>99,5%) setelah reaksi ¹⁰⁰Mo(p,2n)^99mTc. Kanada berencana membangun siklotron semacam itu, yang dirancang oleh Sistem Siklotron Lanjutan, untuk produksi ^99mTc di Universitas Alberta dan Université de Sherbrooke, dan sedang merencanakan yang lain di Universitas British Columbia, TRIUMF, Universitas Saskatchewan, dan Universitas Lakehead.

Kelemahan khusus dari produksi siklotron melalui (p,2n) pada ¹⁰⁰Mo adalah produksi bersama yang signifikan dari ^99gTc. Pertumbuhan preferensial nuklida ini terjadi karena jalur penampang lintang reaksi yang lebih besar yang mengarah pada keadaan dasar, yang hampir lima kali lebih tinggi pada maksimum penampang lintang dibandingkan dengan yang metastabil pada energi yang sama. Bergantung pada waktu yang dibutuhkan untuk memproses bahan target dan pemulihan ^99mTc, jumlah ^99mTc relatif terhadap ^99gTc akan terus menurun, yang pada gilirannya mengurangi aktivitas spesifik ^99mTc yang tersedia. Telah dilaporkan bahwa pertumbuhan ^99gTc serta keberadaan isotop Tc lainnya dapat berdampak negatif pada pelabelan dan/atau pencitraan selanjutnya; namun, penggunaan target ¹⁰⁰Mo dengan kemurnian tinggi, energi berkas proton tertentu, dan waktu penggunaan yang tepat telah terbukti cukup untuk menghasilkan ^99mTc dari siklotron yang sebanding dengan generator komersial. Target yang mengandung logam molibdenum cair telah diusulkan, yang akan membantu pemrosesan yang disederhanakan, memastikan hasil produksi yang lebih baik. Masalah khusus yang terkait dengan penggunaan kembali target ¹⁰⁰Mo yang diperkaya yang didaur ulang adalah transmutasi target yang tidak dapat dihindari karena isotop Mo lainnya telah dihasilkan selama iradiasi dan tidak dapat dihilangkan dengan mudah setelah pemrosesan.

Produksi ⁹⁹Mo melalui rute tak langsung

Teknik produksi isotop berbasis akselerator partikel lainnya telah diselidiki. Gangguan pasokan ⁹⁹Mo pada akhir 2000-an dan penuaan reaktor nuklir yang memproduksinya memaksa industri untuk mencari metode produksi alternatif. Penggunaan siklotron atau akselerator elektron untuk menghasilkan ⁹⁹Mo dari ¹⁰⁰Mo masing-masing melalui reaksi (p,pn) atau (γ,n) telah diselidiki lebih lanjut. Reaksi (n,2n) pada ¹⁰⁰Mo menghasilkan penampang lintang reaksi yang lebih tinggi untuk neutron energi tinggi daripada reaksi (n,γ) pada ⁹⁸Mo dengan neutron termal. Secara khusus, metode ini membutuhkan akselerator yang menghasilkan spektrum neutron cepat, seperti yang menggunakan D-T atau reaksi berbasis fusi lainnya, atau spalasi energi tinggi atau reaksi knock-out. Kerugian dari teknik ini adalah perlunya target ¹⁰⁰Mo yang diperkaya, yang secara signifikan lebih mahal daripada target isotop alami dan biasanya membutuhkan daur ulang material tersebut, yang dapat berharga mahal, memakan waktu, dan sulit untuk dilakukan.

Generator teknesium-99m

Artikel utama: Generator teknesium-99m

Waktu paruh teknesium-99m yang singkat sebesar 6 jam membuat penyimpanannya menjadi tidak mungkin dan akan membuat transportasinya menjadi sangat mahal. Sebaliknya, nuklida induknya ⁹⁹Mo dipasok ke rumah sakit setelah ekstraksi dari target uranium yang diiradiasi neutron dan pemurniannya di fasilitas pemrosesan khusus. Ia dikirim oleh perusahaan radiofarmasi khusus dalam bentuk generator teknesium-99m ke seluruh dunia atau didistribusikan langsung ke pasar lokal. Generator tersebut, juga dikenal sebagai sapi moli (moly cows), adalah perangkat yang dirancang untuk memberikan perlindungan radiasi untuk transportasi dan meminimalkan pekerjaan ekstraksi yang dilakukan di fasilitas medis. Tingkat dosis tipikal pada jarak 1 meter dari generator ^99mTc adalah 20-50 μSv/jam selama transportasi. Output generator ini akan menurun seiring waktu dan harus diganti setiap minggu, karena waktu paruh ⁹⁹Mo masih hanya 66 jam.

Molibdenum-99 secara spontan meluruh menjadi keadaan tereksitasi ⁹⁹Tc melalui peluruhan beta. Lebih dari 87% peluruhan tersebut berujung pada keadaan tereksitasi 142 keV ^99mTc. Sebuah elektron β⁻ dan sebuah antineutrino elektron ν_e dipancarkan dalam proses (⁹⁹Mo → ^99mTc + β⁻ + ν_e). Elektron β⁻ dengan mudah dilindungi untuk transportasi, dan generator ^99mTc hanyalah bahaya radiasi kecil, sebagian besar karena sinar-X sekunder yang dihasilkan oleh elektron (juga dikenal sebagai Bremsstrahlung).

Di rumah sakit, ^99mTc yang terbentuk melalui peluruhan ⁹⁹Mo diekstraksi secara kimiawi dari generator teknesium-99m. Sebagian besar generator ⁹⁹Mo/^99mTc komersial menggunakan kromatografi kolom, di mana ⁹⁹Mo dalam bentuk molibdat yang larut dalam air, MoO₄²⁻ diadsorpsi ke alumina asam (Al₂O₃). Ketika ⁹⁹Mo meluruh, ia membentuk perteknetat TcO₄⁻, yang, karena muatan tunggalnya, tidak terlalu terikat erat dengan alumina. Menarik larutan garam normal melalui kolom ⁹⁹MoO₄²⁻ yang tidak bergerak akan mengelusi ^99mTcO₄⁻ yang dapat larut, menghasilkan larutan garam yang mengandung ^99mTc sebagai garam natrium dari perteknetat yang terlarut. Satu generator teknesium-99m, yang hanya menampung beberapa mikrogram ⁹⁹Mo, berpotensi mendiagnosis 10.000 pasien^{[butuh rujukan]} karena ia akan menghasilkan ^99mTc dengan kuat selama lebih dari seminggu.

Sintigrafi teknesium dari leher pasien yang menderita penyakit Graves

Pembuatan

Lihat pula: Pengelatan

Teknesium keluar dari generator tersebut dalam bentuk ion perteknetat, TcO₄⁻. Keadaan oksidasi Tc dalam senyawa ini adalah +7. Ia secara langsung cocok untuk aplikasi medis hanya dalam pemindaian tulang (diambil oleh osteoblas) dan beberapa pemindaian tiroid (diambil sebagai pengganti iodin oleh jaringan tiroid normal). Dalam jenis pemindaian lain yang mengandalkan ^99mTc, sebuah zat pereduksi ditambahkan ke larutan perteknetat untuk menurunkan tingkat oksidasi teknesium menjadi +3 atau +4. Kedua, sebuah ligan ditambahkan untuk membentuk sebuah kompleks koordinasi. Ligan itu dipilih karena memiliki afinitas terhadap organ spesifik yang akan ditargetkan. Misalnya, kompleks eksametazima dari Tc dalam keadaan oksidasi +3 mampu melintasi sawar darah–otak dan mengalir melalui pembuluh darah di otak untuk pencitraan aliran darah otak. Ligan lainnya meliputi sestamibi untuk pencitraan perfusi miokard dan merkapto asetil triglisina untuk pemindaian MAG3 untuk mengukur fungsi ginjal.

Penggunaan medis

Pada tahun 1970, Eckelman dan Richards mempresentasikan "kit" pertama yang berisi semua bahan yang dibutuhkan untuk melepaskan ^99mTc, "diperah" dari generatornya, dalam bentuk kimia yang akan diberikan kepada pasien.

Teknesium-99m digunakan dalam 20 juta prosedur medis nuklir diagnostik setiap tahunnya. Sekitar 85% dari prosedur pencitraan diagnostik dalam kedokteran nuklir menggunakan isotop ini sebagai pelacak radioaktif. Buku Technetium karya Klaus Schwochau mendaftarkan 31 radiofarmasi berdasarkan ^99mTc untuk pencitraan dan penelitian fungsional otak, miokardium, tiroid, paru-paru, hati, kantong empedu, ginjal, rangka, darah, dan tumor. Tinjauan yang lebih baru juga tersedia.

Bergantung pada prosedurnya, ^99mTc ditandai dengan obat-obatan yang membawanya ke lokasi yang diperlukan. Misalnya, ketika ^99mTc terikat secara kimiawi dengan eksametazima (HMPAO), obat tersebut mampu melewati sawar darah–otak dan mengalir melalui pembuluh darah di otak untuk pencitraan aliran darah serebral. Kombinasi ini juga digunakan untuk memberi label pada sel darah putih (WBC yang dilabeli ^99mTc) untuk memvisualisasikan tempat infeksi. ^99mTc sestamibi digunakan untuk pencitraan perfusi miokard, yang menunjukkan seberapa baik darah mengalir melalui jantung. Pencitraan untuk mengukur fungsi ginjal dilakukan dengan menempelkan ^99mTc pada merkaptoasetil triglisina (MAG3); prosedur ini dikenal sebagai pemindaian MAG3.

Teknesium-99m (Tc-99m) dapat dengan mudah dideteksi di dalam tubuh oleh peralatan medis karena ia memancarkan sinar gama 140,5 keV (panjang gelombangnya kira-kira sama dengan yang dipancarkan oleh peralatan diagnostik sinar-X konvensional), dan waktu paruhnya untuk emisi gama adalah 6 jam (artinya 94% darinya meluruh menjadi ⁹⁹Tc dalam waktu 24 jam). Selain itu, ia tidak memancarkan radiasi partikel, sehingga menjaga dosis radiasi tetap rendah. Produk peluruhannya, ⁹⁹Tc, memiliki waktu paruh yang relatif panjang (211.000 tahun) dan memancarkan sedikit radiasi. Waktu paruh fisik ^99mTc yang pendek dan waktu paruh biologisnya sebesar 1 hari dengan sifat menguntungkan lainnya memungkinkan prosedur pemindaian untuk mengumpulkan data dengan cepat dan menjaga paparan radiasi total pasien tetap rendah. Secara kimiawi, teknesium terkonsentrasi secara selektif di tiroid, kelenjar ludah, dan lambung, dan akan dikeluarkan dari cairan serebrospinal. Kombinasi dengan perklorat akan menghilangkan sifat selektifnya.

Efek samping radiasi

Perawatan diagnostik yang melibatkan teknesium-99m akan menghasilkan paparan radiasi kepada teknisi, pasien, dan orang yang lewat. Jumlah tipikal teknesium yang diberikan untuk tes imunosintigrafi, seperti tes SPECT, berkisar antara 400 hingga 1.100 MBq (11 hingga 30 mCi) (milicurie atau mCi; dan Mega-Becquerel atau MBq) untuk orang dewasa. Dosis ini menghasilkan paparan radiasi kepada pasien sekitar 10 mSv (1000 mrem), setara dengan sekitar 500 paparan sinar-X dada. Tingkat paparan radiasi ini, yang diperkirakan oleh model tanpa ambang linear, membawa 1 dari 1000 risiko seumur hidup untuk mengembangkan kanker atau leukemia padat pada pasien. Risikonya lebih tinggi pada pasien yang lebih muda, dan lebih rendah pada yang lebih tua. Tidak seperti sinar-X dada, sumber radiasinya berada di dalam tubuh pasien dan akan terbawa selama beberapa hari, membuat orang lain terkena radiasi bekas. Seorang pasangan yang selalu berada di sisi pasien selama ini mungkin menerima seperseribu dosis radiasi pasien dengan cara ini.

Waktu paruh isotop ini yang singkat memungkinkan prosedur pemindaian yang mengumpulkan data dengan cepat. Isotop ini juga memiliki tingkat energi yang sangat rendah untuk pemancar gama. Energinya sebesar ~140 keV membuatnya lebih aman untuk digunakan karena ionisasi yang berkurang secara substansial dibandingkan dengan pemancar gama lainnya. Energi gama dari ^99mTc hampir sama dengan radiasi dari mesin sinar-X diagnostik komersial, meskipun jumlah gama yang dipancarkan menghasilkan dosis radiasi yang lebih sebanding dengan penelitian sinar-X seperti tomografi terkomputasi.

Teknesium-99m memiliki beberapa fitur yang membuatnya lebih aman daripada isotop lainnya. Mode peluruhan gama-nya dapat dengan mudah dideteksi oleh kamera, memungkinkan penggunaan jumlah yang lebih kecil. Dan karena teknesium-99m memiliki waktu paruh yang pendek, peluruhannya yang cepat menjadi teknesium-99 yang jauh lebih tidak radioaktif menghasilkan dosis radiasi total yang relatif rendah untuk pasien per unit aktivitas awal setelah pemberian, dibandingkan dengan radioisotop lain. Dalam bentuk yang diberikan dalam tes medis ini (biasanya perteknetat), teknesium-99m dan teknesium-99 akan dihilangkan dari tubuh dalam beberapa hari.^{[butuh rujukan]}

Teknik pemindaian 3-D: SPECT

Artikel utama: Tomografi terkomputasi emisi foton tunggal

Tomografi terkomputasi emisi foton tunggal (SPECT) adalah sebuah teknik pencitraan kedokteran nuklir yang menggunakan sinar gama. Ia dapat digunakan dengan isotop pemancar gama apa pun, termasuk ^99mTc. Dalam penggunaan teknesium-99m, radioisotop ini diberikan kepada pasien dan sinar gama yang keluar akan mengenai kamera gama bergerak yang menghitung dan memproses citra. Untuk mendapatkan citra SPECT, kamera gama diputar mengelilingi pasien. Proyeksi diperoleh pada titik yang ditentukan selama rotasi, biasanya setiap tiga hingga enam derajat. Dalam kebanyakan kasus, rotasi 360° penuh digunakan untuk mendapatkan rekonstruksi yang optimal. Waktu yang dibutuhkan untuk mendapatkan setiap proyeksi juga bervariasi, tetapi biasanya 15–20 detik. Ini memberikan total waktu pemindaian selama 15–20 menit.

Radioisotop teknesium-99m digunakan terutama dalam pemindaian tulang dan otak. Untuk pemindaian tulang, ion perteknetat digunakan secara langsung, karena ia diambil oleh osteoblas yang berusaha menyembuhkan cedera tulang, atau (dalam beberapa kasus) sebagai reaksi sel-sel ini terhadap tumor (baik primer maupun metastatik) di tulang. Dalam pemindaian otak, ^99mTc melekat pada agen pengelat HMPAO untuk membuat teknesium (^99mTc) eksametazima, sebuah agen yang akan terlokalisasi di otak sesuai dengan aliran darah wilayah, sehingga ia berguna untuk mendeteksi stroke dan penyakit demensia yang menurunkan aliran otak regional dan metabolisme.

Baru-baru ini, sintigrafi teknesium-99m telah digabungkan dengan teknologi koregistrasi CT untuk menghasilkan pemindaian SPECT/CT. Pemindaian ini menggunakan radioligan yang sama dan memiliki kegunaan yang sama seperti pemindaian SPECT, tetapi mampu memberikan lokalisasi 3-D yang lebih halus dari jaringan dengan serapan tinggi, dalam kasus di mana diperlukan resolusi yang lebih baik. Salah satu contohnya adalah pemindaian paratiroid sestamibi yang dilakukan menggunakan radioligan ^99mTc sestamibi, dan dapat dilakukan pada mesin SPECT atau SPECT/CT.

Pemindaian tulang

Teknik kedokteran nuklir yang biasa disebut pemindaian tulang biasanya menggunakan ^99mTc. Bedakan dengan "pemindaian kepadatan tulang", DEXA, yang merupakan tes sinar-X paparan rendah yang mengukur kepadatan tulang untuk mencari osteoporosis dan penyakit lain di mana tulang kehilangan massa tanpa aktivitas pembangunan kembali. Teknik kedokteran nuklir ini sensitif terhadap area aktivitas pembangunan kembali tulang yang tidak biasa, karena radiofarmasi diambil oleh sel osteoblas yang membangun tulang. Oleh karena itu, teknik ini peka terhadap patah tulang dan reaksi tulang terhadap tumor tulang, termasuk metastasis. Untuk pemindaian tulang, pasien disuntikkan dengan sejumlah kecil bahan radioaktif, seperti asam medronat ^99mTc 700–1.100 MBq (19–30 mCi) dan kemudian dipindai dengan kamera gama. Asam medronat adalah turunan fosfat yang dapat bertukar tempat dengan fosfat tulang di daerah pertumbuhan tulang aktif, sehingga melabuhkan radioisotop ke daerah spesifik tersebut. Untuk melihat lesi kecil (kurang dari 1 sentimeter (0,39 in)) terutama di tulang belakang, teknik pencitraan SPECT mungkin diperlukan, namun saat ini di Amerika Serikat, sebagian besar perusahaan asuransi memerlukan otorisasi terpisah untuk pencitraan SPECT.

Pencitraan perfusi miokard

Artikel utama: Pencitraan perfusi miokard

Pencitraan perfusi miokard (MPI) adalah bentuk pencitraan jantung fungsional, yang digunakan untuk diagnosis penyakit jantung iskemis. Prinsip dasarnya adalah, dalam kondisi stres, miokardium yang sakit menerima aliran darah yang lebih sedikit daripada miokardium normal. MPI adalah salah satu dari beberapa jenis uji stres jantung. Sebagai uji stres nuklir, paparan radiasi rata-ratanya adalah 9,4 mSv, yang bila dibandingkan dengan sinar-X dada 2 pandangan (0,1 mSv) setara dengan 94 sinar-X dada.

Beberapa radiofarmasi dan radionuklida dapat digunakan untuk ini, masing-masing memberikan informasi yang berbeda. Dalam pemindaian perfusi miokard menggunakan ^99mTc, radiofarmasi ^99mTc-tetrofosmin (Myoview, GE Healthcare) atau ^99mTc-sestamibi (Cardiolite, Bristol-Myers Squibb) digunakan. Setelah ini, stres miokard diinduksi, baik dengan olahraga atau secara farmakologis dengan adenosin, dobutamin, atau dipiridamol(Persantine), yang akan meningkatkan denyut jantung atau dengan regadenoson(Lexiscan), suatu vasodilator. (Aminofilin dapat digunakan untuk membalikkan efek dipiridamol dan regadenoson). Pemindaian kemudian dapat dilakukan dengan kamera gama konvensional, atau dengan SPECT/CT.

Ventrikulografi jantung

Dalam ventrikulografi jantung, sebuah radionuklida, biasanya ^99mTc, disuntikkan, dan jantung dicitrakan untuk mengevaluasi aliran yang melewatinya, untuk mengevaluasi penyakit jantung koroner, penyakit katup jantung, penyakit jantung bawaan, kardiomiopati, dan gangguan jantung lainnya. Sebagai uji stres nuklir, paparan radiasi rata-ratanya adalah 9,4 mSv, yang jika dibandingkan dengan sinar-X dada 2 tampilan umum (0,1 mSv) setara dengan 94 sinar-X dada. Ia memaparkan pasien pada radiasi yang lebih sedikit daripada penelitian sinar-X dada yang sebanding.

Pencitraan otak fungsional

Pelacak pemancar gama yang biasanya digunakan dalam pencitraan otak fungsional adalah ^99mTc-HMPAO (heksametilpropilena amina oksima, eksametazima). Pelacak ^99mTc-EC serupa juga dapat digunakan. Molekul-molekul ini secara istimewa didistribusikan ke daerah dengan aliran darah otak yang tinggi, dan bertindak untuk menilai metabolisme otak secara regional, dalam upaya untuk mendiagnosis dan membedakan berbagai patologi penyebab demensia. Ketika digunakan dengan teknik SPECT 3-D, mereka bersaing dengan pemindaian otak FDG-PET dan pemindaian otak fMRI sebagai teknik untuk memetakan tingkat metabolisme regional jaringan otak.

Identifikasi nodus sentinel

Sifat radioaktif ^99mTc dapat digunakan untuk mengidentifikasi kelenjar getah bening yang dominan mengalirkan kanker, seperti kanker payudara atau melanoma maligna. Ini biasanya dilakukan pada saat biopsi atau reseksi. Koloid belerang tersaring berlabel-^99mTc atau teknesium (^99mTc) tilmanosep disuntikkan secara intradermal di sekitar lokasi biopsi yang dimaksud. Lokasi umum nodus sentinel ditentukan dengan menggunakan pemindai genggam dengan prob sensor gama yang mendeteksi pelacak berlabel teknesium-99m yang sebelumnya disuntikkan di sekitar lokasi biopsi. Injeksi metilena biru atau isosulfan biru dilakukan pada saat yang sama untuk mencelupkan setiap nodus yang mengering menjadi biru. Sebuah sayatan kemudian dibuat di atas area akumulasi radionuklida tertinggi, dan simpul sentinel diidentifikasi di dalam sayatan melalui inspeksi; pewarna isosulfan biru biasanya akan menodai kelenjar getah bening menjadi berwarna biru yang mengalir dari area sekitar tumor.

Imunosintigrafi

Imunosintigrafi menggabungkan ^99mTc menjadi antibodi monoklonal, sebuah protein sistem kekebalan tubuh, yang mampu mengikat sel kanker. Beberapa jam setelah penyuntikan, peralatan medis digunakan untuk mendeteksi sinar gama yang dipancarkan oleh ^99mTc; konsentrasi yang lebih tinggi menunjukkan di mana tumor itu berada. Teknik ini sangat berguna untuk mendeteksi kanker yang sulit ditemukan, seperti yang menyerang usus. Antibodi yang dimodifikasi ini dijual oleh perusahaan Jerman Hoechst (sekarang menjadi bagian dari Sanofi-Aventis) dengan nama Scintimun.

Pelabelan kolam darah

Ketika ^99mTc dikombinasikan dengan senyawa timah, ia akan berikatan dengan sel darah merah sehingga dapat digunakan untuk memetakan gangguan sistem peredaran darah. Ia umumnya digunakan untuk mendeteksi lokasi perdarahan gastrointestinal serta fraksi ejeksi, kelainan gerakan dinding jantung, pirau abnormal, dan untuk melakukan ventrikulografi.

Pirofosfat untuk kerusakan jantung

Sebuah ion pirofosfat dengan ^99mTc akan melekat pada endapan kalsium pada otot jantung yang rusak, membuatnya berguna untuk mengukur kerusakan setelah serangan jantung.^{[butuh rujukan]}

Koloid belerang untuk pemindaian limpa

Koloid belerang ^99mTc akan diambil oleh limpa, sehingga memungkinkan untuk mencitrakan struktur limpa.

Divertikulum Meckel

Perteknetat secara aktif terakumulasi dan disekresikan oleh sel-sel mukoid dari mukosa lambung, dan oleh karena itu, teknetat(VII) yang dilabeli dengan ^99mTc akan disuntikkan ke dalam tubuh ketika mencari jaringan lambung ektopik seperti yang ditemukan pada divertikulum Meckel melalui pemindaian Meckel.

Lihat pula

• Isotop teknesium
• Kesetimbangan sementara
• Kolesintigrafi

Catatan

1. ⁹⁹Tc yang dibentuk dari peluruhan ⁹⁹Mo dan ^99mTc selama waktu pemrosesan akan dihilangkan, bersama dengan isomernya ^99mTc, pada akhir proses pembuatan generator.

Referensi

1. (PDF). Nucleide.org. Laboratoire National Henri Becquerel. 17 Januari 2012. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 4 Agustus 2016. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. Segrè, Emilio; Seaborg, Glenn T. (1 November 1938). "Nuclear Isomerism in Element 42". Physical Review. 54 (9): 772. Bibcode:1938PhRv...54..772S. doi:10.1103/PhysRev.54.772.2. 
3. Hoffmann, Ghiorso & Seaborg 2000, hlm. 15–16
4. Schwochau 2000, hlm. 4
5. Segrè, Emilio; Wu, Chien-Shiung (1940). "Some Fission Products of Uranium". Physical Review. 57 (6): 552. Bibcode:1940PhRv...57..552S. doi:10.1103/PhysRev.57.552.3. 
6. "Brookhaven Graphite Research Reactor". bnl.gov. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
7. Richards, Powell (1989). Technetium-99m: The Early Days (PDF). BNL-43197 CONF-8909193-1. New York: Brookhaven National Laboratory. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
8. Tucker, W. D.; Greene, M. W.; Weiss, A. J.; Murrenhoff, A. (1958). "Methods of preparation of some carrier-free radioisotopes involving sorption on alumina". Transactions American Nuclear Society. 1: 160–161. 
9. Richards, Powell (1960). "A survey of the production at Brookhaven National Laboratory of radioisotopes for medical research". VII Rassegna Internazionale Elettronica e Nucleare Roma: 223–244. 
10. "The Technetium-99m Generator". Bnl.gov. 
11. Richards, P.; Tucker, W. D.; Srivastava, S. C. (Oktober 1982). "Technetium-99m: an historical perspective". The International Journal of Applied Radiation and Isotopes. 33 (10): 793–9. doi:10.1016/0020-708X(82)90120-X. PMID 6759417. 
12. Stang, Louis G.; Richards, Powell (1964). "Tailoring the isotope to the need". Nucleonics. 22 (1). ISSN 0096-6207. 
13. Herbert, R.; Kulke, W.; Shepherd, R. T. (November 1965). "The use of technetium 99m as a clinical tracer element". Postgraduate Medical Journal. 41 (481): 656–62. doi:10.1136/pgmj.41.481.656. PMC 2483197 . PMID 5840856. 
14. Sorensen, Leif; Archambault, Maureen (1963). "Visualization of the liver by scanning with Mo99 (molybdate) as tracer". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 62: 330–340. PMID 14057883. 
15. Harper, Pail V.; Andros; Lathop, K., C. (1962). "Preliminary observations on the use of six-hour ^99mTc as a tracer in biology and medicine". Argonne Cancer Research Hospital. 18: 76–87. 
16. Harper, Paul. V; R.; Charleston, D.; Lathrop, K. (1964). "Optimization of a scanning method using ^99mTc". Nucleonics. 22: 54. ISSN 0096-6207. 
17. Smith, E. M. (November 1964). "Properties, uses, radiochemical purity and calibration of ^99mTc" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 5 (11): 871–82. PMID 14247783. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
18. Smith, E. M. (April 1965). "Internal dose calculation for 99mtc" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 6 (4): 231–51. PMID 14291076. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
19. Eckelman, W. C.; Coursey, B. M., ed. (1982). Technetium - 99m : generators, chemistry and preparation of radiopharmaceuticals. Oxford: Pergamon. ISBN 978-0-08-029144-4. 
20. Nuclear Consultants Inc (December 1966). "Injectable sodium pertechnetate 99mTc from your own compact production facilities" (PDF). Radiology. 87 (6): 36A. doi:10.1148/87.6.1128. 
21. US 3799883, Hirofumi Arino, "Silver coated charcoal step", dikeluarkan tanggal 26 Maret 1974, diberikan kepada Union Carbide Corporation 
22. US 3940318, Hirofumi Arino, "Preparation of a primary target for the production of fission products in a nuclear reactor", dikeluarkan tanggal 24 Februari 1974, diberikan kepada Union Carbide Corporation 
23. Arino, Hirofumi; Kramer, Henry H. (Mei 1975). "Fission product 99mTc generator". The International Journal of Applied Radiation and Isotopes. 26 (5): 301–303. doi:10.1016/0020-708X(75)90165-9. PMID 1184215. 
24. Adler, Joseph J.; LaGuardia, Thomas (1994). "Decommissioning ALARA Programs Cintichem Decommissioning Experience" (PDF). 
25. Botshon, Ann (2007). Saving Sterling Forest the epic struggle to preserve New York's highlands. Albany, NY: State Univ. of New York Press. hlm. 86. ISBN 978-0-7914-6939-2. 
26. Committee on Medical Isotope Production Without Highly Enriched Uranium (2009). National Research Council of the National Academies, ed. Medical isotope production without highly enriched uranium. Washington, D.C.: National Academies Press. doi:10.17226/12569. ISBN 978-0-309-13039-4. PMID 25009932. 
27. Atomic Energy of Canada Limited 1997, hlm. 108–109
28. Litt 2000, hlm. 224
29. Karpeles, Alfredo; Palcos, María Cristina (1970). "Obtención de Generadores de ^99mTc" (PDF) (dalam bahasa Spanyol). CNEA-267. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
30. . CNEA.gob.ar (dalam bahasa Spanyol). Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 Februari 2012. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
31. National Research Council 2009
32. Jamieson, Hugh, ed. (2006). The development of medical physics and biomedical engineering in New Zealand hospitals, 1945-1995 some personal overviews. Dannevirke, New Zealand: H.D. Jamieson. hlm. 14. ISBN 978-0-473-11900-3. 
33. Jamieson, Hugh, ed. (2006). The development of medical physics and biomedical engineering in New Zealand hospitals, 1945-1995 some personal overviews. Dannevirke, New Zealand: H.D. Jamieson. hlm. 78. ISBN 978-0-473-11900-3. 
34. Scheer, K. E.; Maier-Borst, W. (15 Mei 1963). "On the production of Tc99 m for medical purposes". Nuclear-Medizin (dalam bahasa Jerman). 3: 214–7. PMID 13986994. 
35. Wald, Matthew L. (23 Juli 2009). "Radioactive Drug for Tests Is in Short Supply". New York Times. 
36. Smith, Michael (16 Februari 2010). "Looming Isotope Shortage Has Clinicians Worried". MedPage Today. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
37. Ruth, Thomas (29 January 2009). "Accelerating production of medical isotopes". Nature. 457 (7229): 536–537. Bibcode:2009Natur.457..536R. doi:10.1038/457536a . PMID 19177112.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
38. de Widt, Eric Jan (2010). "The High Flux Reactor in Petten resumes the vital roles of production of medical radioisotopes and nuclear research" (PDF). Tijdschrift voor Nucleaire Geneeskunde. 32 (4): 586–591. ISSN 1381-4842. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
39. Thomas, G. S.; Maddahi, J. (December 2010). "The Technetium Shortage". Journal of Nuclear Cardiology. 17 (6): 993–8. doi:10.1007/s12350-010-9281-8. PMID 20717761.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
40. . Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 September 2018. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
41. National Research Council 2009, hlm. 34 [1]
42. Raloff, Janet (2009). "Desperately Seeking Moly". Science News. 176 (7): 16–20. doi:10.1002/scin.5591760717. 
43. "The Licensing for Decommissioning of Research Reactors in Indonesia of Research Reactors in Indonesia" (PDF). Iaea.org. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
44. "Centro Atómico Ezeiza". CNEA.gob.ar. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
45. (dalam bahasa Cheska). Diarsipkan dari versi asli tanggal 25 Februari 2011. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
46. US 3382152, Ephraim Lieberman, "Production of high purity radioactive isotopes", dikeluarkan tanggal 7 Mei 1968, diberikan kepada Union Carbide Corporation 
47. Our Work: Nuclear Fuel Cycle and Materials Section
48. Beaver, J. E.; Hupf, H.B. (November 1971). "Production of ^99mTc on a Medical Cyclotron: a Feasibility Study" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 12 (11): 739–41. PMID 5113635. 
49. Guérin, B.; Tremblay, S.; Rodrigue, S.; Rousseau, J. A.; Dumulon-Perreault, V.; Lecomte, R.; van Lier, J. E.; Zyuzin, A.; van Lier, E. J. (April 2010). "Cyclotron production of 99mTc: an approach to the medical isotope crisis" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 51 (4): 13N–6N. PMID 20351346. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
50. Schaffer1, P.; et al. (2015). "Direct Production of ^99mTc via ¹⁰⁰Mo(p,2n) on Small Medical Cyclotrons" (PDF). Physics Procedia. 66: 383–395. Bibcode:2015PhPro..66..383S. doi:10.1016/j.phpro.2015.05.048 . 
51. Alary, Bryan (2 Juli 2013). . University of Alberta. Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 Juni 2014. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
52. Lougheed, Tim (20 Juni 2013). "Cyclotron production of medical isotopes scales up". CMAJ. Ottawa: Canadian Medical Association. 185 (11): 947. doi:10.1503/cmaj.109-4525. ISSN 1488-2329. PMC 3735742 . PMID 23798456. Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 Juli 2013. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
53. Qaim, S. M.; Sudár, S.; Scholten, B.; Koning, A. J.; Coenen, H. H. (1 Februari 2014). "Evaluation of excitation functions of 100Mo(p,d+pn)99Mo and 100Mo (p,2n)99mTc reactions: Estimation of long-lived Tc-impurity and its implication on the specific activity of cyclotron-produced 99mTc". Applied Radiation and Isotopes (dalam bahasa Inggris). 85: 101–113. doi:10.1016/j.apradiso.2013.10.004. ISSN 0969-8043. PMID 24389533. 
54. Martini, Petra; Boschi, Alessandra; Cicoria, Gianfranco; Zagni, Federico; Corazza, Andrea; Uccelli, Licia; Pasquali, Micòl; Pupillo, Gaia; Marengo, Mario; Loriggiola, Massimo; Skliarova, Hanna; Mou, Liliana; Cisternino, Sara; Carturan, Sara; Melendez-Alafort, Laura; Uzunov, Nikolay M.; Bello, Michele; Alvarez, Carlos Rossi; Esposito, Juan; Duatti, Adriano (1 September 2018). "In-house cyclotron production of high-purity Tc-99m and Tc-99m radiopharmaceuticals". Applied Radiation and Isotopes (dalam bahasa Inggris). 139: 325–331. doi:10.1016/j.apradiso.2018.05.033. hdl:11392/2393270. ISSN 0969-8043. PMID 29936404.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
55. Uzunov, N M; Melendez-Alafort, L; Bello, M; Cicoria, G; Zagni, F; De Nardo, L; Selva, A; Mou, L; Rossi-Alvarez, C; Pupillo, G; Di Domenico, G (19 September 2018). "Radioisotopic purity and imaging properties of cyclotron-produced 99mTc using direct 100Mo(p,2n) reaction". Physics in Medicine & Biology. 63 (18): 185021. Bibcode:2018PMB....63r5021U. doi:10.1088/1361-6560/aadc88. hdl:11577/3286327 . ISSN 1361-6560. PMID 30229740.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
56. Hoehr, Cornelia; Morley, Tom; Buckley, Ken; Trinczek, Michael; Hanemaayer, Victoire; Schaffer, Paul; Ruth, Thomas; Bénard, François (1 Oktober 2012). "Radiometals from liquid targets: 94mTc production using a standard water target on a 13 MeV cyclotron". Applied Radiation and Isotopes (dalam bahasa Inggris). 70 (10): 2308–2312. doi:10.1016/j.apradiso.2012.06.004. ISSN 0969-8043. PMID 22871432. 
57. Wolterbeek, Bert; Kloosterman, Jan Leen; Lathouwers, Danny; Rohde, Martin; Winkelman, August; Frima, Lodewijk; Wols, Frank (1 November 2014). "What is wise in the production of 99Mo? A comparison of eight possible production routes". Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry (dalam bahasa Inggris). 302 (2): 773–779. doi:10.1007/s10967-014-3188-9. ISSN 1588-2780.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
58. Scholten, Bernhard; Lambrecht, Richard M.; Cogneau, Michel; Vera Ruiz, Hernan; Qaim, Syed M. (25 Mei 1999). "Excitation functions for the cyclotron production of 99mTc and 99Mo". Applied Radiation and Isotopes. 51 (1): 69–80. doi:10.1016/S0969-8043(98)00153-5. 
59. Takács, S.; Szűcs, Z.; Tárkányi, F.; Hermanne, A.; Sonck, M. (1 Januari 2003). "Evaluation of proton induced reactions on ¹⁰⁰Mo: New cross sections for production of ^99mTc and ⁹⁹Mo". Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 257 (1): 195–201. doi:10.1023/A:1024790520036.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
60. Celler, A.; Hou, X.; Bénard, F.; Ruth, T. (7 September 2011). "Theoretical modeling of yields for proton-induced reactions on natural and enriched molybdenum targets". Physics in Medicine and Biology. 56 (17): 5469–5484. Bibcode:2011PMB....56.5469C. doi:10.1088/0031-9155/56/17/002. PMID 21813960.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
61. Martin, T. Michael; Harahsheh, Talal; Munoz, Benjamin; Hamoui, Zaher; Clanton, Ryan; Douglas, Jordan; Brown, Peter; Akabani, Gamal (1 November 2017). "Production of 99Mo/99mTc via photoneutron reaction using natural molybdenum and enriched 100Mo: part 1, theoretical analysis". Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry (dalam bahasa Inggris). 314 (2): 1051–1062. doi:10.1007/s10967-017-5455-z. ISSN 1588-2780.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
62. Nagai, Yasuki; Hatsukawa, Yuichi (10 Maret 2009). "Production of 99Mo for Nuclear Medicine by 100Mo(n,2n)99Mo". Journal of the Physical Society of Japan. 78 (3): 033201. Bibcode:2009JPSJ...78c3201N. doi:10.1143/JPSJ.78.033201. ISSN 0031-9015. 
63. Capogni, M.; Pietropaolo, A.; Quintieri, L.; Fazio, A.; Pillon, M.; De Felice, P.; Pizzuto, A. (2018). "14 MeV neutrons for medical application: a scientific case for 99Mo/99Tcm production". Journal of Physics: Conference Series. 1021 (1): 012038. Bibcode:2018JPhCS1021a2038C. doi:10.1088/1742-6596/1021/1/012038 . 
64. Ohta, Masayuki; Kwon, Saerom; Sato, Satoshi; Ochiai, Kentaro; Suzuki, Hiromitsu (1 Mei 2018). "Investigation of ⁹⁹Mo radioisotope production by d-Li neutron source". Nuclear Materials and Energy (dalam bahasa Inggris). 15: 261–266. doi:10.1016/j.nme.2018.05.017 . ISSN 2352-1791. 
65. Takahashi, Naruto; Nakai, Kozi; Shinohara, Atsushi; Htazawa, Jun; Nakamura, Masanobu; Fukuda, Mitsuhiro; Hatanaka, Kichiji; Morikawa, Yasumasa; Kobayashi, Masaaki; Yamamoto, Asaki (1 Mei 2012). "Production of ⁹⁹Mo-^99mTc by using spallation neutron". Journal of Nuclear Medicine (dalam bahasa Inggris). 53 (supplement 1): 1475. ISSN 0161-5505. 
66. Gagnon, K.; Wilson, J. S.; Holt, C. M. B.; Abrams, D. N.; McEwan, A. J. B.; Mitlin, D.; McQuarrie, S. A. (1 Agustus 2012). "Cyclotron production of 99mTc: Recycling of enriched 100Mo metal targets". Applied Radiation and Isotopes (dalam bahasa Inggris). 70 (8): 1685–1690. doi:10.1016/j.apradiso.2012.04.016. ISSN 0969-8043. PMID 22750197. 
67. Tkac, Peter; Vandegrift, George F. (1 April 2016). "Recycle of enriched Mo targets for economic production of 99Mo/99mTc medical isotope without use of enriched uranium". Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry (dalam bahasa Inggris). 308 (1): 205–212. doi:10.1007/s10967-015-4357-1. ISSN 1588-2780. OSTI 1399098.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
68. Moore, P. W. (April 1984). "Technetium-99 in generator systems" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 25 (4): 499–502. PMID 6100549. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
69. Dilworth, Jonathan R.; Parrott, Suzanne J. (1998). "The biomedical chemistry of technetium and rhenium". Chemical Society Reviews. 27: 43–55. doi:10.1039/a827043z. 
70. Shaw, Ken B. (Spring 1985). (PDF). IAEA Bulletin. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 5 September 2011. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
71. Eckelman, William C. (2009). (PDF). JACC: Cardiovascular Imaging. 2 (3): 364–368. doi:10.1016/j.jcmg.2008.12.013 . PMID 19356582. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 29 Januari 2015. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan) Perspektif sejarah, teks lengkap
72. Eckelman, William C.; Richards, Powell (Desember 1970). "Instant 99mTc-DTPA" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 11 (12): 761. PMID 5490410. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
73. Molinski, Victor J. (1 October 1982). "A review of 99mTc generator technology". The International Journal of Applied Radiation and Isotopes. 33 (10): 811–819. doi:10.1016/0020-708X(82)90122-3. 
74. International Atomic Energy Agency (2008). Technetium-99m Radiopharmaceuticals: Manufacture of Kits (PDF). Vienna. ISBN 9789201004086. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
75. Schwochau 2000, hlm. 414
76. Alberto, Roger; Nadeem, Qaisar (2021). "Chapter 7. ^99m Technetium-Based Imaging Agents and Developments in ⁹⁹Tc Chemistry". Metal Ions in Bio-Imaging Techniques. Springer. hlm. 195–238. doi:10.1515/9783110685701-013.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
77. Harper, P. V.; Lathrop, K. A.; Jiminez, F.; Fink, R.; Gottschalk, A. (Juli 1965). "Technetium 99m as a Scanning Agent". Radiology (dalam bahasa Inggris). 85 (1): 101–109. doi:10.1148/85.1.101. ISSN 0033-8419. PMID 14303054. 
78. Squibb, B.-M. "Cardialite kit for the preparation of Technetium 99m Sestamibi for injection, Prescribing information, April 2008" (PDF). Food and Drug Administration. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
79. "Neurolite (bicisate dihydrochloride)". National Institutes of Health. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
80. Bedetti, G.; Pizzi, C.; Gavaruzzi, G.; Lugaresi, F.; Cicognani, A.; Picano, E. (2008). "Suboptimal awareness of radiologic dose among patients undergoing cardiac stress scintigraphy". J Am Coll Radiol. 5 (2): 126–31. doi:10.1016/j.jacr.2007.07.020. PMID 18242529. 
81. Committee to Assess the Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation, BEIR VII, National Research Council. Health Risks From Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation. Washington, DC: National Academies Press; 2006
82. Fahey, Frederic H.; Treves, S. Ted; Adelstein, S. James (1 Agustus 2011). "Minimizing and Communicating Radiation Risk in Pediatric Nuclear Medicine" (PDF). Journal of Nuclear Medicine Technology. 52 (8): 1240–1251. doi:10.2967/jnumed.109.069609 . PMID 21764783.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
83. "X-Ray Risk". 
84. Merck manuals > Radionuclide Imaging Tinjauan/revisi penuh terakhir pada Mei 2009 oleh Michael J. Shea, MD. Konten terakhir diubah pada Mei 2009
85. Gershenwald, J. E.; Ross, M. I. (5 Mei 2011). "Sentinel-Lymph-Node Biopsy for Cutaneous Melanoma". New England Journal of Medicine. 364 (18): 1738–1745. doi:10.1056/NEJMct1002967. ISSN 0028-4793. PMID 21542744. 
86. Emsley 2001, hlm. 422–425
87. Rimshaw 1968, hlm. 689–693
88. Nuclear Imaging of Meckel's Diverticulum: A Pictorial Essay of Pitfalls 17 Januari 2012 di Wayback Machine. S. Huynh, M.D., R. Amin, M.D., B. Barron, M.D., R. Dhekne, M.D., P. Nikolaidis, M.D., L. Lamki, M.D.. University of Texas Houston Medical School and Memorial Hermann - Texas Medical Center (TMC), St. Luke's Episcopal Hospital and Texas Children Hospital, Houston, Texas. Terakhir Dimodifikasi pada 5 September 2007
89. Diamond, Robert; Rothstein, Robin; Alavi, Abass (1991). "The Role of Cimetidine-Enhanced Technetium 99m-Pertechnetate Imaging for Visualizing Meckel's Diverticulum" (PDF). The Journal of Nuclear Medicine. 32 (7): 1422–1424. PMID 1648609. 

• Atomic Energy of Canada Limited (1997). Canada enters the nuclear age a technical history of Atomic Energy of Canada Limited. Montréal: McGill-Queen's University Press. ISBN 978-0-7735-1601-4. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
• Emsley, John (2001). Nature's Building Blocks: An A-Z Guide to the Elements. New York: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-850340-8. 
• Hoffmann, Darleane; Ghiorso, Albert; Seaborg, Glenn T. (2000). (PDF). The Transuranium People: The Inside Story. University of California, Berkeley & Lawrence Berkeley National Laboratory. Bibcode:2000tpis.book.....H. ISBN 978-1-86094-087-3. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 17 April 2022. Diakses tanggal 11 Juli 2023.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
• Litt, Paul (2000). Isotopes and innovation MDS Nordion's first fifty years, 1946-1996. Montreal: McGill-Queen's University Press. ISBN 978-0-7735-2082-0. Diakses tanggal 11 Juli 2023. 
• National Research Council (2009). Medical Isotope Production Without Highly Enriched Uranium. National Academies Press. ISBN 978-0-309-13039-4. 
• Rimshaw, S. J. (1968). Hampel, Cifford A., ed. The Encyclopedia of the Chemical Elements. New York: Reinhold Book Corporation. 
• Schwochau, Klaus (2000). Technetium: Chemistry and Radiopharmaceutical Applications. New York: Wiley. ISBN 978-3-527-29496-1. 

Bacaan lebih lanjut

• P. Saraswathy, A.C. Dey, S.K. Sarkar, C. Koth, alkar, P. Naskar, G. Arjun, S.S. Arora, A.K.Kohli, V. Meera, V.Venugopal and N.Ramamoorthy (2007). "99mTc generators for clinical use based on zirconium molybdate gel and (n, gamma) produced 99 Mo: Indian experience in the development and deployment of indigenous technology and processing facilities" (PDF). Proceedings of the 2007 International RERTR Meeting. Pemeliharaan CS1: Banyak nama: authors list (link)
• Iturralde, Mario P. (1 December 1996). "Molybdenum-99 production in South Africa". European Journal of Nuclear Medicine. 23 (12): 1681–1687. doi:10.1007/BF01249633.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
• Hansell, Cristina (1 July 2008). (PDF). The Nonproliferation Review. 15 (2): 185–208. doi:10.1080/10736700802117270. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 18 July 2013. Diakses tanggal 24 May 2012.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan); Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)

Pranala luar

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Technetium-99m.

• (Inggris) ^99mTc production simulator – IAEA

Lebih ringan: teknesium-99	Teknesium-99m adalah isotop teknesium	Lebih berat: teknesium-100
Produk peluruhan dari: molibdenum-99	Rantai peluruhan dari teknesium-99m	Meluruh menjadi: teknesium-99