www.wikidata.id-id.nina.az
Artikel ini bukan mengenai Sindrom penghentian SSRI Sindrom serotonin adalah kumpulan gejala yang berpotensi mengancam jiwa akibat dari kadar serotonin yang terlalu banyak Sindrom ini disebabkan oleh penggunaan obat obatan yang bekerja di reseptor serotonin serotonergik 1 Serotonin 5 hidroksitriptamin atau 5 HT adalah senyawa neurotransmiter golongan monoamin yang mengatur siklus tidur suasana hati sistem pernapasan sistem pencernaan dan nyeri 2 Sindrom serotonin dapat terjadi pada penggunaan terapi tunggal obat serotonergik baik pada dosis terapi yang sesuai maupun overdosis atau karena interaksi dua obat serotonergik yang bekerja dengan mekanisme berbeda 1 Sindrom serotoninSerotoninInformasi umumNama lainToksisitas serotonin toksidrim serotonin serotonin sickness badai serotonin keracunan serotonin hiperserotonemia sindrom serotonergik syok serotoninSpesialisasiGawat darurat psikiatriPenyebabSelective serotonin reuptake inhibitor SSRI serotonin norepinephrine reuptake inhibitor SNRI monoamine oxidase inhibitor MAOI antidepresan trisiklik TCA amfetamin petidin meperidin tramadol dekstromethorfan ondansetron kokainAspek klinisGejala dan tandaSuhu tubuh tinggi agitasi peningkatan refleks tremor berkeringat dilatasi pupil diareAwal munculDalam hitungan hariDiagnosisBerdasarkan gejala dan penggunaan obatKondisi serupaSindrom malignan neuroleptik hipertermia malignan toksisitas antikolinergik heat strok meningitisPerawatanPendinginan aktifPengobatanBenzodiazepin siproheptadinPrevalensiTidak diketahui Beberapa obat yang memengaruhi kadar serotonin yaitu antidepresan antipsikotik analgesik sedatif antimigrain dan antimuntah Dari beberapa jenis obat tersebut obat yang diketahui menyebabkan sindrom serotonin meliputi golongan prekursor serotonin obat yang mempengaruhi pelepasan serotonin agonis serotonin penghambat monoamin oksidase dan obat yang menghambat pengambilan kembali reuptake serotonin Asam amino triptofan juga dapat menyebabkan sindrom serotonin Triptofan biasanya ditemukan di susu yogurt keju kacang daging merah cokelat telur dan biji bunga matahari 2 Sindrom serotonin sering terjadi pada orang yang baru pertama kali meminum obat yang meningkatkan senyawa serotonin Gejala dan keparahan yang terjadi pada setiap orang bisa berbeda Gejala biasanya muncul dalam 24 jam pertama setelah kadar serotonin di darah meningkat karena penggunaan obat tersebut Seseorang dikatakan mengalami sindrom serotonin jika mengalami tiga gejala meliputi gangguan kesadaran gangguan neuromuskular dan hiperaktivitas otonom seperti hipertensi dan jantung yang berdebar debar Pada kasus ringan gejala yang paling sering muncul adalah hipertensi ringan denyut jantung meningkat gemetaran hiperefleks keringat berlebihan sentakan otot mioklonus dan pelebaran pupil Pasien bergejala sedang biasanya merasakan gejala gejala tersebut dan disertai kondisi hipertermia 40 0C peningkatan bunyi usus agitasi dan sentakan bola mata klonus okular Kasus berat biasanya menyertakan sebagian besar gejala di atas dan hipertermia yang lebih berat 41 1 0C perubahan drastis pada denyut jantung dan tekanan darah penurunan kesadaran berupa delirium dan kekakuan otot rigiditas Beberapa kasus dapat berujung pada komplikasi seperti kejang mioglobinuria rabdomiolisis asidosis metabolik gagal ginjal sindrom distres pernapasan pembekuan darah intravaskular gagal napas koma bahkan kematian 1 Daftar isi 1 Gejala dan tanda 2 Penyebab 3 Patofisiologi 4 Diagnosis 5 Manajemen 6 Perkembangan penyakit 7 Epidemiologi 8 Kasus penting 9 ReferensiGejala dan tanda sunting source source source source source source source Klonus terlihat pada orang dengan sindrom serotonin Onset gejala biasanya cepat sering terjadi dalam beberapa menit setelah peningkatan kadar serotonin Sindrom serotonin mencakup berbagai temuan klinis Gejala ringan terdiri dari peningkatan denyut jantung menggigil berkeringat pupil melebar mioklonus menyentak atau berkedut pada periode tertentu serta refleks yang terlalu responsif Namun banyak dari gejala ini mungkin merupakan efek samping dari obat atau interaksi obat yang menyebabkan kadar serotonin yang berlebihan daripada efek dari peningkatan serotonin itu sendiri Tremor merupakan efek samping yang umum dari aksi MDMA pada dopamin sedangkan hiperrefleksia merupakan gejala dari paparan agonis serotonin Gejala tingkat sedang termasuk peningkatan bunyi usus tekanan darah tinggi dan hipertermia suhu setinggi 40 C Refleks yang terlalu aktif dan klonus pada kasus sedang mungkin lebih besar pada ekstremitas bawah daripada ekstremitas atas Perubahan mental termasuk kewaspadaan berlebihan atau insomnia dan agitasi 3 Gejala parah termasuk peningkatan parah dalam denyut jantung dan tekanan darah yang dapat menyebabkan syok Suhu dapat naik hingga di atas 41 1 C dalam kasus yang mengancam jiwa Kelainan lain termasuk asidosis metabolik rabdomiolisis kejang gagal ginjal dan koagulasi intravaskular diseminata efek ini biasanya timbul sebagai akibat dari hipertermia 3 4 Gejalanya sering digambarkan sebagai trias klinis kelainan 5 Efek kognitif sakit kepala agitasi hipomania kebingungan mental halusinasi koma Efek otonom menggigil berkeringat hipertermia vasokonstriksi takikardia mual diare Efek somatik mioklonus otot berkedut hiperrefleksia dimanifestasikan oleh klonus tremor Penyebab sunting nbsp Fluoksetin salah satu obat penyebab sindrom serotonin Sejumlah besar obat obatan dapat menyebabkan sindrom serotonin ketika dikonsumsi tunggal dengan dosis tinggi atau dalam kombinasi dengan obat serotonergik lainnya Tabel di bawah ini mencantumkan beberapa obat tersebut Kelas Obat obat yang menginduksi sindrom serotonin Antidepresan Monoamin oxidase inhibitor MAOI TCA SSRI SNRI nefazodon trazodon Opioid Dekstropropoksifen tramadol petidin meperidin fentanil pentazosin buprenorfin oksikodon hidrokodon Stimulan SSP MDMA MDA metamfetamin lisdeksamfetamin amfetamin fentermin amfepramon dietilpropion agen pelepas serotonin seperti halusinogen amfetamin tersubstitusi sibutramin metilfenidat Agonis 5 HT1 Triptan Psikedelik 5 Metoksi diisopropiltriptamin alfa metiltriptamin LSD Herbal St John s Wort Syrian rue Panax ginseng pala Yohimbe Lainnya Triptofan L Dopa asam valproat buspiron litium linezolid dekstrometorfan 5 hidroksitriptofan klorfeniramin risperidon olanzapine ondansetron granisetron metoklopramid ritonavir metaxalone Banyak kasus toksisitas serotonin terjadi pada orang yang mengonsumsi kombinasi obat yang meningkatkan serotonin sinaptik 5 Sindrom ini juga dapat terjadi karena overdosis agen serotonergik tunggal 6 Kasus kombinasi MAOI dengan agonis triptamin umumnya dikenal sebagai ayahuasca dapat menimbulkan bahaya yang sama seperti kombinasinya dengan prekursor tetapi fenomena ini telah dijelaskan secara umum sebagai efek keju Banyak MAOI secara ireversibel menghambat monoamine oksidase Diperlukan setidaknya dua minggu agar enzim ini dapat digantikan oleh tubuh dalam kasus inhibitor ireversibel 7 Sehubungan dengan antidepresan trisiklik agen ini sebaiknya tidak digunakan bersamaan dengan MAO inhibitor atau SSRI karena penggunaan bersamaan dapat memicu sindrom serotonin 8 Banyak obat disalah kira dapat menyebabkan sindrom serotonin misalnya beberapa publikasi melaporkan kasus antipsikotik atipikal dikaitkan dengan sindrom serotonin tetapi tampaknya obat tersebut tidak mungkin menyebabkan sindrom serotonin berdasarkan pendekatan farmakologinya 9 Mirtazapin dilaporkan memiliki efek serotonergik jika digunakan bersamaan dengan obat lain 10 Bupropion juga telah disarankan dapat menyebabkan sindrom serotonin 11 tetapi karena tidak ada bukti bahwa obat memiliki aktivitas serotonergik yang signifikan diperkirakan tidak mungkin untuk menghasilkan sindrom tersebut 12 Pada 2006 Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mengeluarkan peringatan bahwa penggunaan kombinasi SSRI atau SNRI dan obat triptan atau sibutramin berpotensi menyebabkan kasus sindrom serotonin yang parah Namun ini menjadi subjek perdebatan oleh peneliti lain karena tidak ada kasus yang dilaporkan oleh FDA yang memenuhi kriteria Hunter untuk sindrom serotonin 13 Namun kondisi tersebut terjadi dalam situasi klinis yang mengejutkan dan karena variasi fenotipik di antara individu telah dikaitkan dengan obat obatan tak terduga termasuk mirtazapin 14 Risiko relatif dan tingkat keparahan efek samping serotonergik dan toksisitas serotonin dengan obat tunggal dan kombinasi merupakan hal yang kompleks Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien dari segala usia termasuk pada orang tua anak anak dan bahkan bayi baru lahir karena paparan di dalam rahim 15 16 17 Toksisitas serotonergik SSRI meningkat dengan dosis tetapi bahkan dalam dosis berlebih itu tidak cukup untuk menyebabkan kematian akibat sindrom serotonin pada orang dewasa yang sehat 6 Peningkatan serotonin SSP biasanya hanya akan mencapai tingkat yang berpotensi fatal ketika obat obatan dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan bersama sama Risiko paling signifikan terkait dengan overdosis opioid yaitu depresi pernapasan 18 tetapi mungkin bagi seseorang untuk mengembangkan sindrom serotonin dari opioid tertentu tanpa kehilangan kesadaran Namun sebagian besar kasus sindrom serotonin terkait opioid melibatkan penggunaan bersamaan dari obat serotergenik seperti antidepresan 19 20 Meskipun demikian tidak jarang individu yang menggunakan opioid juga mengonsumsi antidepresan karena komorbiditas nyeri dan depresi 21 Kasus opioid tunggal dapat menyebabkan sindrom serotonin terlihat pada tramadol karena mekanisme ganda sebagai inhibitor reuptake serotonin norepinefrin 22 Sindrom serotonin yang disebabkan oleh tramadol bisa sangat bermasalah jika seseorang yang menggunakan obat tersebut tidak menyadari risiko yang terkait dengannya dan mencoba untuk mengobati sendiri gejala seperti sakit kepala agitasi dan tremor dengan lebih banyak opioid yang semakin memperburuk keadaan Patofisiologi suntingSerotonin adalah neurotransmitter yang terlibat dalam beberapa proses biologis yang kompleks termasuk agresi nyeri tidur nafsu makan kecemasan depresi migrain dan muntah 5 Pada manusia efek kelebihan serotonin pertama kali dicatat pada tahun 1960 pada pasien yang menerima inhibitor monoamin oksidase MAOI dan triptofan 23 Sindrom ini disebabkan oleh peningkatan serotonin di sistem saraf pusat SSP 3 Awalnya diduga bahwa agonis reseptor 5 HT1A pada inti abu abu pusat dan medula otak bertanggung jawab untuk pengembangan sindrom serotonin Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa overstimulasi terutama reseptor 5 HT2A berkontribusi secara nyata terhadap kondisi ini Reseptor 5 HT1A mungkin masih berkontribusi melalui interaksi farmakodinamik dengan peningkatan konsentrasi sinaptik dari agonis serotonin menjenuhkan semua subtipe reseptor Selain itu hiperaktivitas noradrenergik SSP dapat memainkan peran karena konsentrasi norepinefrin SSP meningkat pada sindrom serotonin Antagonis reseptor NMDA dan GABA juga diduga mempengaruhi perkembangan sindrom ini Sindrom serotonin lebih menonjol setelah dosis supra terapeutik dan overdosis 24 Diagnosis suntingTidak ada tes khusus untuk sindrom serotonin Diagnosis dilakukan dengan observasi gejala dan pemeriksaan riwayat orang tersebut Beberapa kriteria telah diusulkan seperti klasifikasi Sternbach Radomski dan Hunter 25 Para peneliti kemudian mengembangkan Aturan Keputusan Kriteria Toksisitas Hunter yang memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih baik masing masing 84 dan 97 bila dibandingkan dengan standar emas diagnosis oleh ahli toksikologi medis 3 5 Gejala yang paling penting untuk mendiagnosis sindrom serotonin yaitu tremor agresivitas ekstrim akatisia atau klonus spontan terinduksi dan okular 5 Pemeriksaan fisik pasien harus mencakup penilaian refleks tendon dalam dan kekakuan otot kekeringan mukosa mulut ukuran dan reaktivitas pupil intensitas bunyi usus warna kulit dan ada tidaknya keringat 3 Anamnesis pasien juga memainkan peran penting dalam diagnosis penyelidikan harus mencakup pertanyaan tentang penggunaan obat resep dan obat bebas zat terlarang dan suplemen makanan karena semua agen ini telah terlibat dalam pengembangan sindrom serotonin Untuk memenuhi Kriteria Hunter pasien harus mengonsumsi agen serotonergik dan memenuhi salah satu kondisi berikut 5 Klonus spontan atau Klonus yang dapat diinduksi ditambah agitasi atau diaforesis atau Klonus okular ditambah agitasi atau diaforesis atau Tremor plus hiperrefleksia atau Hipertonisme ditambah suhu gt 38 C ditambah klonus okular atau klonus yang dapat diinduksi Manajemen suntingPenatalaksanaan terutama didasarkan pada penghentian penggunaan obat pencetus pemberian antagonis serotonin seperti siproheptadin dan perawatan suportif termasuk pengendalian agitasi pengendalian ketidakstabilan otonom dan pengendalian hipertermia 26 Selain itu pasien yang menelan dosis besar agen serotonergik dapat mengambil manfaat dari dekontaminasi gastrointestinal dengan arang aktif jika dapat diberikan dalam waktu satu jam setelah overdosis 4 Intensitas terapi tergantung pada tingkat keparahan gejala Jika gejalanya ringan pengobatan mungkin hanya terdiri dari penghentian obat penyebab menawarkan tindakan suportif memberikan benzodiazepin untuk mioklonus dan menunggu gejalanya hilang Kasus tingkat sedang harus memiliki semua kelainan termal dan kardiorespirasi dikoreksi dan dapat mengambil manfaat dari antagonis serotonin seperti siproheptadin Siproheptadin merupakan terapi awal yang direkomendasikan meskipun belum ada uji coba terkontrol yang menunjukkan kemanjurannya untuk sindrom serotonin 27 Siproheptadin hanya tersedia sebagai tablet dan oleh karena itu hanya dapat diberikan secara oral atau melalui selang nasogastrik itu tidak mungkin efektif pada orang yang diberikan arang aktif dan penggunaannya terbatas pada kasus yang parah Siproheptadine dapat dihentikan ketika pasien tidak lagi mengalami gejala dan waktu paruh obat serotonergik telah berlalu Pengobatan farmakologis tambahan untuk kasus yang parah termasuk pemberian obat antipsikotik atipikal dengan aktivitas antagonis serotonin seperti olanzapin Pasien kritis harus menerima terapi di atas serta sedasi atau kelumpuhan neuromuskular Orang yang memiliki ketidakstabilan otonom seperti tekanan darah rendah memerlukan pengobatan dengan simpatomimetik kerja langsung seperti epinefrin norepinefrin atau fenilefrin Sebaliknya hipertensi atau takikardia dapat diobati dengan obat antihipertensi kerja pendek seperti nitroprussid atau esmolol obat yang bekerja lebih lama seperti propranolol harus dihindari karena dapat menyebabkan hipotensi dan syok 3 Penyebab toksisitas atau akumulasi serotonin merupakan faktor penting dalam menentukan jalannya pengobatan Serotonin dikatabolisme oleh monoamine oksidase A dengan adanya oksigen jadi jika dilakukan dengan hati hati untuk mencegah lonjakan suhu tubuh yang tidak aman atau asidosis metabolik oksigenasi akan membantu mengirimkan kelebihan serotonin Perkembangan penyakit suntingSetelah penghentian obat serotonergik sebagian besar kasus sindrom serotonin sembuh dalam waktu 24 jam meskipun dalam beberapa kasus delirium dapat bertahan selama beberapa hari 27 Gejala biasanya bertahan untuk jangka waktu yang lebih lama pada pasien yang memakai obat yang memiliki waktu paruh eliminasi yang lama metabolit aktif atau durasi kerja yang berkepanjangan 3 Kasus telah melaporkan gejala kronis yang bertahan 27 dan penghentian antidepresan dapat berkontribusi pada fitur yang sedang berlangsung 28 Setelah manajemen medis yang tepat sindrom serotonin umumnya dikaitkan dengan prognosis yang baik 29 Epidemiologi suntingStudi epidemiologis sindrom serotonin sulit dilakukan karena banyak dokter tidak menyadari diagnosisnya atau mereka mungkin melewatkan sindrom tersebut karena manifestasinya yang bervariasi 3 30 Pada 1998 sebuah survei yang dilakukan di Inggris menemukan bahwa 85 dari dokter umum yang meresepkan antidepresan nefazodon tidak menyadari sindrom serotonin 31 Insiden sindrom serotonin meningkat dikarenakan ada banyak obat pro serotonergik obat yang meningkatkan kadar serotonin yang saat ini digunakan dalam praktik klinis 27 Satu penelitian surveilans pascapemasaran mengidentifikasi insiden 0 4 kasus per 1000 pasien bulan untuk pasien yang memakai nefazodon 31 Selain itu sekitar 14 hingga 16 persen orang yang overdosis SSRI diperkirakan mengembangkan sindrom serotonin 4 Kasus penting suntingContoh sindrom serotonin yang paling terkenal yaitu kematian Libby Zion pada 1984 Zion adalah mahasiswa baru di Bennington College saat kematiannya pada 5 Maret 1984 pada usia 18 tahun Dia meninggal dalam waktu 8 jam setelah masuk IGD di New York Hospital Cornell Medical Center Dia memiliki riwayat depresi yang berkelanjutan dan datang ke rumah sakit Manhattan pada malam 4 Maret 1984 dengan demam agitasi dan gerakan menyentak yang aneh dari tubuhnya Dia juga terkadang terlihat disorientasi Dokter IGD tidak dapat mendiagnosis penyakitnya secara definitif tetapi mengakuinya untuk hidrasi dan observasi Kematiannya disebabkan oleh kombinasi petidin dan fenelzin Saat itu seorang dokter magang meresepkan petidin tersebut Selanjutnya kasus ini mempengaruhi pendidikan kedokteran pascasarjana dan jam kerja residensi Batasan jam kerja ditetapkan dokter magang atau residen dalam program pelatihan rumah sakit dan mereka juga memerlukan pengawasan dokter senior secara lebih intensif 32 Referensi sunting a b c Volpi Abadie Jacqueline Kaye Adam M Kaye Alan David 2013 Serotonin Syndrome The Ochsner Journal 13 4 533 540 ISSN 1524 5012 PMC 3865832 nbsp PMID 24358002 a b Buckley N A Dawson A H Isbister G K 2014 02 19 Serotonin syndrome BMJ dalam bahasa Inggris 348 feb19 6 g1626 g1626 doi 10 1136 bmj g1626 ISSN 1756 1833 a b c d e f g h Wang Robert Z Vashistha Vishal Kaur Sukhdeep Houchens Nathan W 2016 11 Serotonin syndrome Preventing recognizing and treating it Cleveland Clinic Journal of Medicine dalam bahasa Inggris 83 11 810 816 doi 10 3949 ccjm 83a 15129 ISSN 0891 1150 Periksa nilai tanggal di date bantuan a b c Hawton Keith Bergen Helen Simkin Sue Cooper Jayne Waters Keith Gunnell David Kapur Navneet 2010 05 Toxicity of antidepressants rates of suicide relative to prescribing and non fatal overdose British Journal of Psychiatry dalam bahasa Inggris 196 5 354 358 doi 10 1192 bjp bp 109 070219 ISSN 0007 1250 PMC 2862059 nbsp PMID 20435959 Periksa nilai tanggal di date bantuan Pemeliharaan CS1 Format PMC link a b c d e f Dunkley E J C Isbister G K Sibbritt D Dawson A H Whyte I M 2003 09 The Hunter Serotonin Toxicity Criteria simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity QJM monthly journal of the Association of Physicians 96 9 635 642 doi 10 1093 qjmed hcg109 ISSN 1460 2725 PMID 12925718 Periksa nilai tanggal di date bantuan a b Foong Ai Leng Grindrod Kelly A Patel Tejal Kellar Jamie 2018 10 Demystifying serotonin syndrome or serotonin toxicity Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien 64 10 720 727 ISSN 1715 5258 PMC 6184959 nbsp PMID 30315014 Periksa nilai tanggal di date bantuan Kenneth J Bender PharmD Scott E Walker MScPhm 2012 10 08 Irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors Revisited dalam bahasa Inggris Moraczewski Jordan Aedma Kapil K 2022 Tricyclic Antidepressants Treasure Island FL StatPearls Publishing PMID 32491723 Isbister Geoffrey K Downes Fiona Whyte Ian M 2003 04 Olanzapine and serotonin toxicity Psychiatry and Clinical Neurosciences 57 2 241 242 doi 10 1046 j 1440 1819 2003 01110 x ISSN 1323 1316 PMID 12667176 Periksa nilai tanggal di date bantuan Martin Lazaro Juan F 2017 02 28 A Dangerous Triad Sertraline Mirtazapine and Methadone Clinical Medical Reviews and Case Reports 4 2 doi 10 23937 2378 3656 1410154 Thorpe Elizabeth L Pizon Anthony F Lynch Michael J Boyer Jessica 2010 06 Bupropion induced serotonin syndrome a case report Journal of Medical Toxicology Official Journal of the American College of Medical Toxicology 6 2 168 171 doi 10 1007 s13181 010 0021 x ISSN 1556 9039 PMC 3550303 nbsp PMID 20238197 Periksa nilai tanggal di date bantuan Gillman P Ken 2010 06 Bupropion bayesian logic and serotonin toxicity Journal of Medical Toxicology Official Journal of the American College of Medical Toxicology 6 2 276 277 doi 10 1007 s13181 010 0084 8 ISSN 1556 9039 PMC 3550296 nbsp PMID 20440594 Periksa nilai tanggal di date bantuan Evans Randolph W 2007 09 05 The FDA alert on serotonin syndrome with combined use of SSRIs or SNRIs and Triptans an analysis of the 29 case reports MedGenMed Medscape General Medicine 9 3 48 ISSN 1531 0132 PMC 2100123 nbsp PMID 18092054 Duggal Harprret S Fetchko Joseph 2002 04 Serotonin syndrome and atypical antipsychotics The American Journal of Psychiatry 159 4 672 673 doi 10 1176 appi ajp 159 4 672 a ISSN 0002 953X PMID 11925312 Periksa nilai tanggal di date bantuan Laine Kari Heikkinen Tuija Ekblad Ulla Kero Pentti 2003 07 Effects of exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy on serotonergic symptoms in newborns and cord blood monoamine and prolactin concentrations Archives of General Psychiatry 60 7 720 726 doi 10 1001 archpsyc 60 7 720 ISSN 0003 990X PMID 12860776 Periksa nilai tanggal di date bantuan Mackay F J Dunn N R Mann R D 1999 11 Antidepressants and the serotonin syndrome in general practice The British Journal of General Practice The Journal of the Royal College of General Practitioners 49 448 871 874 ISSN 0960 1643 PMC 1313555 nbsp PMID 10818650 Periksa nilai tanggal di date bantuan Isbister G K Dawson A Whyte I M Prior F H Clancy C Smith A J 2001 09 Neonatal paroxetine withdrawal syndrome or actually serotonin syndrome Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition 85 2 F147 148 doi 10 1136 fn 85 2 f145g ISSN 1359 2998 PMC 1721292 nbsp PMID 11561552 Periksa nilai tanggal di date bantuan Boyer Edward W 2012 07 12 Management of opioid analgesic overdose The New England Journal of Medicine 367 2 146 155 doi 10 1056 NEJMra1202561 ISSN 1533 4406 PMC 3739053 nbsp PMID 22784117 Ayub Zunaira 2014 Transient Serotonin Syndrome Caused by Concurrent Use of Tramadol and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor American Journal of Case Reports dalam bahasa Inggris 15 562 564 doi 10 12659 AJCR 892264 ISSN 1941 5923 PMC 4276375 nbsp PMID 25540831 Pemeliharaan CS1 Format PMC link Perananthan Varan Buckley Nicholas 2021 04 01 Opioids and antidepressants which combinations to avoid Australian Prescriber 44 2 41 44 doi 10 18773 austprescr 2021 004 Bair Matthew J Robinson Rebecca L Katon Wayne Kroenke Kurt 2003 11 10 Depression and pain comorbidity a literature review Archives of Internal Medicine 163 20 2433 2445 doi 10 1001 archinte 163 20 2433 ISSN 0003 9926 PMID 14609780 Takeshita Junji Litzinger Mark H 2009 Serotonin syndrome associated with tramadol Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 11 5 273 doi 10 4088 PCC 08l00690 ISSN 1555 211X PMC 2781045 nbsp PMID 19956471 Scotton William J Hill Lisa J Williams Adrian C Barnes Nicholas M 2019 Serotonin Syndrome Pathophysiology Clinical Features Management and Potential Future Directions International journal of tryptophan research IJTR 12 1178646919873925 doi 10 1177 1178646919873925 ISSN 1178 6469 PMC 6734608 nbsp PMID 31523132 Whyte I M Dawson A H Buckley N A 2003 05 Relative toxicity of venlafaxine and selective serotonin reuptake inhibitors in overdose compared to tricyclic antidepressants QJM monthly journal of the Association of Physicians 96 5 369 374 doi 10 1093 qjmed hcg062 ISSN 1460 2725 PMID 12702786 Periksa nilai tanggal di date bantuan Werneke Ursula Jamshidi Fariba Taylor David M Ott Michael 2016 07 12 Conundrums in neurology diagnosing serotonin syndrome a meta analysis of cases BMC neurology 16 97 doi 10 1186 s12883 016 0616 1 ISSN 1471 2377 PMC 4941011 nbsp PMID 27406219 Frank Christopher 2008 07 Recognition and treatment of serotonin syndrome Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien 54 7 988 992 ISSN 1715 5258 PMC 2464814 nbsp PMID 18625822 Periksa nilai tanggal di date bantuan a b c d Ables Adrienne Z Nagubilli Raju 2010 05 01 Prevention Recognition and Management of Serotonin Syndrome American Family Physician 81 9 1139 1142 ISSN 0002 838X Gabriel Matthew Sharma Verinder 2017 05 29 Antidepressant discontinuation syndrome CMAJ Canadian Medical Association journal journal de l Association medicale canadienne 189 21 E747 doi 10 1503 cmaj 160991 ISSN 1488 2329 PMC 5449237 nbsp PMID 28554948 Pemeliharaan CS1 Tanpa pipa link Mason P J Morris V A Balcezak T J 2000 07 Serotonin syndrome Presentation of 2 cases and review of the literature Medicine 79 4 201 209 doi 10 1097 00005792 200007000 00001 ISSN 0025 7974 PMID 10941349 Periksa nilai tanggal di date bantuan Sampson E Warner J P 1999 11 Serotonin syndrome potentially fatal but difficult to recognize The British Journal of General Practice The Journal of the Royal College of General Practitioners 49 448 867 868 ISSN 0960 1643 PMC 1313553 nbsp PMID 10818648 Periksa nilai tanggal di date bantuan a b Mackay F J Dunn N R Mann R D 1999 11 Antidepressants and the serotonin syndrome in general practice The British Journal of General Practice The Journal of the Royal College of General Practitioners 49 448 871 874 ISSN 0960 1643 PMC 1313555 nbsp PMID 10818650 Periksa nilai tanggal di date bantuan Leape Lucian L 2021 Sleepy Doctors Work Hours and the Accreditation Council for Graduate Medical dalam bahasa Inggris Cham Springer International Publishing hlm 267 291 doi 10 1007 978 3 030 71123 8 18 ISBN 978 3 030 71122 1 Diperoleh dari https id wikipedia org w index php title Sindrom serotonin amp oldid 20801567