Bupropion

Bupropion, diperdagangkan dengan merek Wellbutrin dan Zyban diantara merek lainnya, adalah suatu obat yang utamanya digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor dan untuk mendukung penghentian merokok. Obat ini merupakan antidepresan yang efektif diantara jenisnya, tetapi juga digunakan sebagai obat tambahan dalam kasus respon yang tidak lengkap untuk lini pertama antidepresan SSRI. Bupropion dikonsumsi dalam bentuk tablet dan hanya tersedia dengan resep dokter di sebagian besar negara.

Bupropion

campuran 1 : 1 (rasemat)
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-2-(tert-Butilamino)-1-(3-klorofenil)propan-1-on
Data klinis
Nama dagang	Wellbutrin, Zyban, lainnya
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a695033
Data lisensi	US FDA:link
Kat. kehamilan	B2(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Kemungkinan ketergantungan	Tidak ada hingga sangat rendah
Rute	Medis: melalui mulut Rekreasional: melalui mulut, dihirup, intravena
Data farmakokinetik
Ikatan protein	84% (bupropion), 77% (metabolit hidroksibupropion), 42% (metabolit treohidrobupropion)
Metabolisme	Hati (terutama hidroksilasi yang dimediasi-CYP2B6, namun dengan beberapa kontribusi dari CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1 dan CYP2C19)
Waktu paruh	12–30 jam
Ekskresi	Ginjal (87%; 0.5% tidak mengalami perubahan), feses (10%)
Pengenal
Nomor CAS	34911-55-2^Y[PubChem]
Kode ATC	N06AX12
PubChem	CID 444
Ligan IUPHAR	7135
DrugBank	DB01156
ChemSpider	431^Y
UNII	01ZG3TPX31^Y
KEGG	D07591^Y
ChEBI	CHEBI:3219^Y
ChEMBL	CHEMBL894^Y
Sinonim	Amfebutamon; 3-Kloro-N-tert-butil-β-keto-α-metilfenetilamina; 3-Kloro-N-tert-butilkatinona; Bupropion hidroklorida
Data kimia
Rumus	C13H18ClNO
Massa mol.	239.74 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3^Y Key:SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N^Y

Efek samping yang umum dari penggunaan obat ini diantaranya mulut kering, sulit tidur, agitasi, dan sakit kepala. Efek samping serius diantaranya peningkatan risiko kejang epilepsi serta bunuh diri. Resiko kejang menyebabkan obat ini ditarik dari pasar untuk beberapa waktu dan kemudian dosis yang dianjurkan dikurangi. Dibandingkan dengan beberapa antidepresan lain, obat ini tidak menyebabkan disfungsi seksual atau kantuk berlebihan, serta dapat menyebabkan penurunan berat badan. Tidak jelas apakah penggunaan obat ini aman selama masa kehamilan atau menyusui.

Bupropion adalah suatu antidepresan atipikal. Senyawa ini berperan sebagai inhibitor serapan balik norepinefrin–dopamina (NDRI) serta antagonis nikotinat. Secara kimia, bupropion merupakan aminoketon yang tergolong dalam kelas katinona tersubstitusi serta mirip dengan fenetilamina.

Bupropion pertama kali dibuat oleh Nariman Mehta dan dipatenkan oleh Burroughs Wellcome pada tahun 1974. Senyawa ini disetujui pertama kali untuk digunakan sebagai pengobatan di Amerika Serikat tahun 1985. Obat ini mulanya disebut dengan nama generik amfebutamon, sebelum nama tersebut diganti pada tahun 2000. Di Amerika Serikat biaya grosir obat ini per dosis kurang dari US$ 0,50 pada tahun 2018. Pada tahun 2016 obat ini menempati urutan ke-28 sebagai obat yang paling sering diresepkan serta antidepresan ke-4 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 23 juta resep.

Kontraindikasi

Etiket obat menyarankan agar bupropion tidak boleh diresepkan untuk individu yang menderita epilepsi atau kondisi lain yang menurunkan ambang kejang, seperti anoreksia nervosa, bulimia nervosa, tumor otak aktif, atau penggunaan bersamaan dengan konsumsi alkohol dan/atau benzodiazepin. Obat ini harus dihindari pada individu yang juga menggunakan MAOI. Ketika beralih dari MAOI ke bupropion, penting untuk memasukkan periode pembersihan sekitar dua minggu antara peralihan penggunaan kedua obat tersebut. Etiket obat juga merekomendasikan bahwa kewaspadaan harus dilakukan ketika menangani individu dengan kerusakan hati, penyakit ginjal parah, dan hipertensi parah, serta pada anak-anak, remaja dan dewasa muda karena peningkatan risiko bunuh diri.

Interaksi

Karena bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion oleh enzim CYP2B6, interaksi obat dengan inhibitor CYP2B6 dimungkinkan: hal ini termasuk obat-obatan seperti paroxetine, sertraline, fluoxetine, diazepam, clopidogrel, dan orphenadrine. Hasil yang diharapkan adalah peningkatan bupropion dan penurunan konsentrasi hidroksibupropion dalam darah. Efek sebaliknya (penurunan bupropion dan peningkatan hidroksibupropion) dapat diharapkan dengan induser CYP2B6, seperti karbamazepin, klotrimazol, rifampisin, ritonavir, St. John's wort, fenobarbital, fenitoin dan lainnya. Sebaliknya, karena bupropion sendiri merupakan penghambat kuat CYP2D6 (K_i = 21 μM), seperti halnya metabolit aktifnya, hidroksibupropion (K_i = 13.3 μM), ia dapat memperlambat pembersihan obat lain yang dimetabolisme oleh enzim ini. Sebagai contoh, rasio dekstrometorfan (obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6) terhadap metabolit dekstrorfan utamanya meningkat sekitar 35 kali lipat ketika diberikan kepada individu yang diobati dengan bupropion sebanyak 300 mg/hari, menunjukkan interaksi obat tersebut dengan obat generik.

Bupropion menurunkan ambang kejang epilepsi, dan karena itu berpotensi berinteraksi dengan obat lain yang juga menurunkannya, seperti agen karbapenem, kolinergik, fluorokuinolona, interferon, klorokuina, meflokuina, lindan, teofilina, kortikosteroid sistemik (misalnya, prednison), dan beberapa antidepresan trisiklik (misalnya, klomipramina). Informasi peresepan merekomendasikan meminimalkan konsumsi alkohol, karena dalam kasus yang jarang bupropion mengurangi toleransi alkohol, dan karena penggunaan alkohol yang berlebihan dapat menurunkan ambang kejang.

Perhatian harus diberikan ketika menggabungkan bupropion dengan inhibitor monoamina oksidase (MAOI), karena dapat mengakibatkan krisis hipertensi.

Farmakologi

Farmakologi manusia

	Bupropion	R,R- Hidroksi bupropion	S,S- Hidroksi bupropion	Treo- hidro bupropion	Eritro- hidro bupropion
Paparan (konsentrasi terhadap waktu; paparan bupropion = 100%) dan waktu paruh
Paparan	100%	800%	160%	310%	90%
Waktu paruh	10 j (IR) 17 j (SR)	21 j	25 j	26 j	26 j
Potensi penghambatan (potensi inhibisi serapan balik DA oleh bupropion = 100%)
Serapan balik DA	100%	ND	ND	ND	ND
Serapan balik NE	27%	ND	ND	ND	ND
Serapan balik 5-HT	2%	ND	ND	ND	ND
α3β4 nikotinat	53%	15%	10%	ND	ND
α4β2 nikotinat	8%	3%	29%	ND	ND
α1* nikotinat	12%	13%	13%	ND	ND
DA: dopamin; NE: norepinefrin; 5-HT: serotonin; ND: tidak ada data

Farmakodinamika

Bupropion adalah suatu inhibitor serapan balik norepinefrin-dopamin (NDRI). Senyawa ini juga diketahui bertindak sebagai agen pelepas dopamin dan norepinefrin (NDRA), serupa dengan katinona lainnya. Namun, ketika dicerna secara oral oleh manusia, bupropion secara luas diubah dalam tubuh menjadi beberapa metabolit aktif dengan aktivitas yang berbeda dan pengaruh pada efek obat selama metabolisme jalur pertama. Metabolit ini hadir dalam konsentrasi yang jauh lebih tinggi di dalam tubuh dibandingkan dengan bupropion itu sendiri. Contoh paling penting adalah metabolit utama bupropion, hidroksibupropion, inhibitor serapan balik norepinefrin selektif (dan tampaknya agen pelepas) serta antagonis reseptor asetilkolin nikotinat (nAChR) yang tidak memiliki tindakan dopaminergik yang signifikan, dan yang, dengan pengobatan bupropion secara oral, dapat mencapai area dibawah kurva (AUC) konsentrasi plasma yang 16–20 kali lebih besar dari bupropion itu sendiri. Oleh karena itu, efek bupropion tidak dapat dipahami kecuali metabolismenya juga dipertimbangkan.

Mekanisme aksi

Bupropion menyebabkan aktivitas antidepresan karena secara selektif menghambat ambilan kembali dopamin dan noradrenalin. Bupropion juga dapat merangsang pelepasan noradrenalin dan dopamin dari neuron presinaptik. Metabolit utama senyawa ini, hidroksibupropion memiliki efek yang sama dengan bupropion untuk menghambat ambilan kembali noradrenalin dan dopamin, sehingga memperpanjang durasi kerja obat. Bupropion juga merupakan antagonis non-kompetitif dari reseptor asetilkolin nikotinik sehingga membantu individu untuk berhenti merokok karena pengikatan obat pada reseptor ini menyebabkan aktivasi dan mengurangi keinginan untuk merokok.

Farmakokinetika

Aktivitas biologis bupropion dapat dikaitkan dengan derajat yang signifikan dengan metabolit aktifnya, khususnya S,S-hidroksibupropion. GlaxoSmithKline mengembangkan metabolit ini sebagai obat terpisah yang disebut radafaxine, tetapi pengembangan dihentikan pada tahun 2006 karena "penilaian risiko/manfaat yang tidak menguntungkan".

Bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion oleh CYP2B6, suatu isozim dari sistem sitokrom P450. Alkohol menyebabkan peningkatan CYP2B6 di hati, dan individu dengan riwayat penggunaan alkohol memetabolisme bupropion lebih cepat. Bupropion dimetabolisme menjadi treo-hidrobupropion melalui kortison reduktase.

Metabolisme bupropion sangat bervariasi: dosis efektif bupropion yang diterima oleh individu yang menelan jumlah obat yang sama dapat berbeda sebanyak 5.5 kali dengan waktu paruh 12–30 jam), sementara dosis efektif hidroksibupropion dapat berbeda hingga 7.5 kali (dengan waktu paruh 15–25 jam). Berdasarkan hal ini, beberapa peneliti menganjurkan pemantauan tingkat bupropion dan hidroksibupropion dalam darah. Waktu paruh eritrohidrobupropion dan treohidrobupropion secara kasar adalah sebesar 23–43 jam serta 24–50 jam berturut-turut.

Telah dilaporkan kasus tes amfetamin urin positif palsu pada individu yang menggunakan bupropion.

Pada tahun 2016, tiga metabolit utama bupropion baru, semua terbentuk secara eksklusif oleh CYP2C19, diidentifikasi. Metabolit tersebut termasuk 4'-OH-bupropion, eritro-4'-OH-hidrobupropion dan treo-4'-OH-hidrobupropion, serta mewakili 24% dosis bupropion yang diekskresi dalam urin. Sebagai perbandingan, bupropion dan tiga metabolit primer yang diketahui sebelumnya, hidroksibupropion, treohidrobupropion, dan eritrohidrobupropion mewakili 23% dosis bupropion yang diekskresi dalam urin.

Kimia

Bupropion adalah suatu aminoketon monosiklik yang tergolong dalam kelas katinona tersubstitusi dan yang lebih umum dalam kelas fenetilamina tersubstitusi.

Sintesis

Senyawa ini disintesis dalam dua tahapan kimia yang dimulai dari 3'-kloro-propiofenon. Posisi alfa yang berdekatan dengan keton pertama kali dibrominasi kemudian diikuti dengan substitusi nukleofilik dari alfa-bromoketon yang dihasilkan dengan t-butilamina dan direaksikan dengan asam klorida untuk menghasilkan bupropion sebagai garam hidroklorida dengan rendemen akhir 75–85%.

3'-Chloro-propiophenone 3'-Chloro-2-bromopropiophenone Bupropion hydrochloride Diagram berikut memperlihatkan sintesis bupropion melalui 3'-kloro-propiofenon.

Sejarah

Sebuah profil perbandingan bioekuivalensi dari 150 mg bupropion yang diproduksi Impax Laboratories bagi Teva dan Biovail bagi GlaxoSmithKline.

Bupropion ditemukan oleh Nariman Mehta dari Burroughs Wellcome (sekarang GlaxoSmithKline) pada tahun 1969, dan paten terhadap senyawa ini diberikan pada tahun 1974. Senyawa ini disetujui penggunaannya oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) sebagai antidepresan pada 30 Desember 1985, dan diperdagangkan dengan merek Wellbutrin. Namun, kejadian kejang epilepsi yang signifikan pada dosis yang direkomendasikan menyebabkan penarikan obat ini pada tahun 1986. Selanjutnya, risiko kejang ditemukan sangat tergantung pada dosis yang diberikan, dan bupropion diperkenalkan kembali pada pasien, dipasarkan kembali pada tahun 1989 dengan menurunkan dosis harian maksimum yang direkomendasikan.

Pada April 2008, FDA menyetujui formulasi bupropion sebagai garam hidrobromida dan bukan garam hidroklorida, untuk dijual dengan nama Aplenzin oleh Sanofi-Aventis.

Pada tahun 2012, Departemen Kehakiman Amerika Serikat mengumumkan bahwa GlaxoSmithKline telah setuju untuk mengaku bersalah dan membayar denda US$ 3 miliar, sebagian akibat mempromosikan penggunaan Wellbutrin yang tidak disetujui untuk penurunan berat badan dan disfungsi seksual.

Masyarakat dan budaya

Merek dagang

Senyawa ini dijual dengan banyak nama dagang di seluruh dunia dan digabungkan bersama dengan naltrexone.

Daftar merek dagang

Senyawa ini dijual dengan banyak nama dagang di seluruh dunia termasuk Aplenzin, Budeprion SR, Bup, Bupredol, Buproban, Bupropion GSK, BuPROPion HCL SR Watson, Bupropion Hydrochloride Anchen, Bupropion Hydrochloride Apotex, BuPROPion Hydrochloride Cadista, Bupropion Hydrochloride Mylan, Bupropion Hydrochloride Sandoz, buPROPion Hydrochloride SR actavis, Bupropion Hydrochloride Sun Pharma, buPROPion Hydrochloride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL, Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR, Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, d Zanyntabac. Senyawa ini dijual sebagai obat kombinasi dengan naltrexone sebagai Contrave.

Status hukum

Di Rusia bupropion dilarang penggunaannya karena digolongkan sebagai narkotika (turunan metkatinona).

Referensi

1. "Zyban 150 mg prolonged release film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. GlaxoSmithKline UK. 1 Agustus 2013. Diakses tanggal 22 Oktober 2013. 
2. "Prexaton Bupropion hydrochloride PRODUCT INFORMATION". TGA eBusiness Services. Ascent Pharma Pty Ltd. 2 Oktober 2012. Diakses tanggal 22 Oktober 2013. 
3. FDA Buproprion Label Last revised 16 December 2014 as described on the FDA Label Website. Lihat situs tersebut untuk pembaruan. Halaman diakses 8 April 2016.
4. Zhu, A. Z. X.; Zhou, Q.; Cox, L. S.; Ahluwalia, J. S.; Benowitz, N. L.; Tyndale, R. F. (3 September 2014). "Gene Variants in CYP2C19 Are Associated with Altered In Vivo Bupropion Pharmacokinetics but Not Bupropion-Assisted Smoking Cessation Outcomes". Drug Metabolism and Disposition. 42 (11): 1971–1977. doi:10.1124/dmd.114.060285. PMC 4201132 . PMID 25187485. 
5. Brunton, L, Chabner, B, Knollman, B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (edisi ke-12). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. 
6. "Compound Summary". Bupropion. PubChem Compound. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. 28 Juli 2018. Diakses tanggal 29 Juli 2018. 
7. "Bupropion Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 5 Februari 2018. Diakses tanggal 15 Juli 2018. 
8. Schwasinger-Schmidt, TE; Macaluso, M (8 September 2018). "Other Antidepressants". Handbook of Experimental Pharmacology. doi:10.1007/164_2018_167. PMID 30194544. 
9. Fava M, Rush AJ, Thase ME, et al. (2005). "15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL". Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 7 (3): 106–13. doi:10.4088/pcc.v07n0305. PMC 1163271 . PMID 16027765. 
10. "Bupropion Use During Pregnancy". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 24 Desember 2018. 
11. Sweetman, Sean (2011). Martindale: The Complete Drug Reference (edisi ke-37). hlm. 402. ISBN 9780853699828. 
12. Dwoskin, Linda P. (29 Januari 2014). Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Elsevier Science. hlm. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4. 
13. Tasman, Allan, Kay, Jerald, Lieberman, Jeffrey A., First, Michael B., Maj, Mario (11 Oktober 2011). Psychiatry. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-96540-4. 
14. Dye, Leslie R.; Murphy, Christine; Calello, Diane P.; Levine, Michael D.; Skolnik, Aaron (2017). Case Studies in Medical Toxicology: From the American College of Medical Toxicology (dalam bahasa Inggris). Springer. hlm. 85. ISBN 9783319564494. 
15. Mehta NB (25 Juni 1974). . USPTO. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-11-07. Diakses tanggal 2 Juni 2008. 
16. World Health Organization (2000). (PDF). WHO Drug Information. 14 (2). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 1 February 2010. Diakses tanggal 22 June 2009. 
17. . Centers for Medicare and Medicaid Services (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-12-19. Diakses tanggal 22 December 2018. 
18. "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Diakses tanggal 22 Desember 2018. 
19. Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (November 2005). "Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations". Clin Ther. 27 (11): 1685–95. doi:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID 16368442. 
20. Dwoskin LP, Rauhut AS, King-Pospisil KA, Bardo MT (2006). "Review of the pharmacology and clinical profile of bupropion, an antidepressant and tobacco use cessation agent". CNS Drug Rev. 12 (3–4): 178–207. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00178.x. PMID 17227286. 
21. Fidel Vila-Rodriguez, Fidel; Dobek, Christine E; Blumberger, Daniel M; Downar, Jonathan; Daskalakis, Zafiris J (2015). "Risk of seizures in transcranial magnetic stimulation: a clinical review to inform consent process focused on bupropion". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 11: 2975–87. doi:10.2147/NDT.S91126. ISSN 1178-2021. PMC 4670017 . PMID 26664122. 
22. Feinberg SS (2004). "Combining stimulants with monoamine oxidase inhibitors: a review of uses and one possible additional indication". J Clin Psychiatry. 65 (11): 1520–4. doi:10.4088/jcp.v65n1113. PMID 15554766. 
23. Horst WD, Preskorn SH (December 1998). "Mechanisms of action and clinical characteristics of three atypical antidepressants: venlafaxine, nefazodone, bupropion". J Affect Disord. 51 (3): 237–54. doi:10.1016/S0165-0327(98)00222-5. PMID 10333980. 
24. Johnston AJ, Ascher J, Leadbetter R, Schmith VD, Patel DK, Durcan M, Bentley B (2002). "Pharmacokinetic optimisation of sustained-release bupropion for smoking cessation". Drugs. 62 Suppl 2: 11–24. doi:10.2165/00003495-200262002-00002. PMID 12109932. 
25. Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (March 2007). "Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies". Chirality. 19 (3): 163–70. doi:10.1002/chir.20356. PMID 17167747. 
26. Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (August 2003). "Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites". Eur. J. Pharmacol. 474 (1): 85–93. doi:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID 12909199. 
27. Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, Lukas RJ, Martin BR (September 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors". Mol. Pharmacol. 66 (3): 675–82. doi:10.1124/mol.104.001313. PMID 15322260. 
28. Lemke, Thomas L., Williams, David A. (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 611–613. ISBN 978-1-60913-345-0. 
29. Arias HR, Santamaría A, Ali SF (2009). Pharmacological and neurotoxicological actions mediated by bupropion and diethylpropion. Int. Rev. Neurobiol. International Review of Neurobiology. 88. hlm. 223–55. doi:10.1016/S0074-7742(09)88009-4. ISBN 9780123745040. PMID 19897080. 
30. Labbate, Lawrence A., Fava, Maurizio, Rosenbaum, Jerrold F., Arana, George W. (28 March 2012). Handbook of Psychiatric Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 64–. ISBN 978-1-4511-5307-1. 
31. Warner C, Shoaib M (September 2005). "How does bupropion work as a smoking cessation aid?". Addict Biol. 10 (3): 219–31. doi:10.1080/13556210500222670. PMID 16109583. 
32. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, et al. (September 1995). "Bupropion: a review of its mechanism of antidepressant activity". J Clin Psychiatry. 56 (9): 395–401. PMID 7665537. 
33. Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). "A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 6 (4): 159–166. doi:10.4088/PCC.v06n0403. PMC 514842 . PMID 15361919. 
34. Ascher, JA; Cole, JO; Colin, JN; Feighner, JP; Ferris, RM; Fibiger, HC; Golden, RN; Martin, P; Potter, WZ; Richelson, E (September 1995). "Bupropion: a review of its mechanism of antidepressant activity". The Journal of Clinical Psychiatry. 56 (9): 395–401. PMID 7665537. 
35. (Siaran pers). PRNewswire. 23 November 2004. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 September 2007. Diakses tanggal 18 August 2007.  . Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-03-20. Diakses tanggal 2019-07-07. 
36. GlaxoSmithKline (26 Juli 2006) (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 27 September 2007.   (136 KB). Rilis pers. Diakses pada 18 Agustus 2007.
37. Meyer A, Vuorinen A, Zielinska AE, Strajhar P, Lavery GG, Schuster D, Odermatt A (September 2013). "Formation of threohydrobupropion from bupropion is dependent on 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1". Drug Metabolism and Disposition. 41 (9): 1671–8. doi:10.1124/dmd.113.052936. PMC 3876805 . PMID 23804523. 
38. Hesse LM, He P, Krishnaswamy S, Hao Q, Hogan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH (April 2004). "Pharmacogenetic determinants of inter-individual variability in bupropion hydroxylation by cytochrome P450 2B6 in human liver microsomes". Pharmacogenetics. 14 (4): 225–38. doi:10.1097/00008571-200404000-00002. PMID 15083067. 
39. Preskorn SH (1991). "Should bupropion dosage be adjusted based upon therapeutic drug monitoring?". Psychopharmacol Bull. 27 (4): 637–43. PMID 1813908. 
40. Weintraub D, Linder MW (2000). "Amphetamine positive toxicology screen secondary to bupropion". Depress Anxiety. 12 (1): 53–4. doi:10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4. PMID 10999247. 
41. Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG (Juni 1995). "Bupropion metabolites produce false-positive urine amphetamine results". Clin. Chem. 41 (6 Pt 1): 955–6. PMID 7768026. 
42. Casey, E.R.; Scott, M.G.; Tang, S.; Mullins, M.E. (Juni 2011). "Frequency of false positive amphetamine screens due to bupropion using the Syva EMIT II immunoassay". J Med Toxicol. 7 (2): 105–8. doi:10.1007/s13181-010-0131-5. PMC 3724447 . PMID 21191682. 
43. Sager JE, Choiniere JR, Chang J, Stephenson-Famy A, Nelson WL, Isoherranen N (2016). "Identification and Structural Characterization of Three New Metabolites of Bupropion in Humans". ACS Med Chem Lett. 7 (8): 791–6. doi:10.1021/acsmedchemlett.6b00189. PMC 5026406 . PMID 27660681. 
44. Perrine DM, Ross JT, Nervi SJ, Zimmerman RH (2000). "A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion (Zyban, Wellbutrin)". Journal of Chemical Education. 77 (11): 1479. Bibcode:2000JChEd..77.1479P. doi:10.1021/ed077p1479. 
45. "Wellbutrin entry in the Orange Book". U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Diakses tanggal 18 August 2007. 
46. . eMedExpert.com. 31 Maret 2008. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2013-08-06. Diakses tanggal 20 Agustus 2013. 
47. Waknine, Yael (8 May 2008). "FDA Approvals: Advair, Relistor, Aplenzin". Medscape. Diakses tanggal 9 May 2008. 
48. Thomas K, Schmidt MS (2 Juli 2012). "Glaxo agrees to pay $3 billion in fraud settlement". The New York Times. 
49. "Bupropion International Brands". Drugs.com. Diakses tanggal 1 Juni 2017. 
50. "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями)" (dalam bahasa Rusia). Гарант. Diakses tanggal 2019-04-28. Эфедрон (меткатинон) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень 

Pranala luar

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Bupropion.

• Bupropion di Curlie (dari DMOZ)
• (Inggris) Daftar nama dagang internasional bagi bupropion