Glimepirid

Glimepirid, adalah obat yang biasa digunakan untuk penanganan penyakit diabetes melitus tipe 2 . Obat ini lebih jarang digunakan daripada obat metformin . Glimepiride memerlukan tiga jam setelah diminum untuk mencapai efek maksimal dan efek ini berlangsung hingga satu hari.

Glimepirid

Nama sistematis (IUPAC)
3-Ethyl-4-methyl-N-[2-(4-{[(trans-4-methylcyclohexyl)carbamoyl]sulfamoyl}phenyl)ethyl]-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide
Data klinis
Nama dagang	Amaryl, others
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a696016
Data lisensi	EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	C(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US) Rx only
Rute	By mouth (tablets)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	100%
Ikatan protein	>99.5%
Metabolisme	Complete Liver (1st stage through CYP2C9)
Waktu paruh	5–8 hours
Ekskresi	Urine (~60%), feces (~40%)
Pengenal
Nomor CAS	93479-97-1^Y
Kode ATC	A10BB12
PubChem	CID 3476
Ligan IUPHAR	6820
DrugBank	DB00222
ChemSpider	16740595^Y
UNII	6KY687524K^Y
KEGG	D00593^Y
ChEBI	CHEBI:5383^N
ChEMBL	CHEMBL1481^Y
Data kimia
Rumus	C24H34N4O5S
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C24H34N4O5S/c1-4-21-17(3)15-28(22(21)29)24(31)25-14-13-18-7-11-20(12-8-18)34(32,33)27-23(30)26-19-9-5-16(2)6-10-19/h7-8,11-12,16,19H,4-6,9-10,13-15H2,1-3H3,(H,25,31)(H2,26,27,30)/t16-,19-^Y Key:WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N^Y
Data fisik
Titik lebur	207 °C (405 °F)

Efek samping yang umum dialami pengguna antara lain sakit kepala, mual, dan pusing berputar. Efek samping yang sangat serius termasuk ke dalamnya antara lain gejala-gejala hipoglikemia . Penggunaan glimepirid ini selama kehamilan tidak dianjurkan dan termasuk ke dalam kategori C. Obat ini juga tidak dianjurkan digunakan oleh ibu menyusui karena seperti halnya obat-obat golongan sulfonilurea, obat ini dapat diekskresikan ke dalam air susu. Obat ini berkerja dengan meningkatkan kadar insulin yang dihasilkan oleh pankreas . Obat ini diklasifikasikan sebagai obat golongan sulfonilurea generasi kedua.

Glimepirid ini dipatenkan pada tahun 1979 dan disetujui untuk penggunaan secara medis pada tahun 1995. Obat ini juga tersedia sebagai obat generik . Pada tahun 2018, glimepirid ini adalah obat ke-71 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 11 juta resep.

Penggunaan medis

Dua tablet glimepiride oral generik, masing-masing dengan satuan 2 mg

Glimepiride ini bekerja dengan meningkatkan sekresi insulin oleh pankreas. Namun obat ini membutuhkan sintesis insulin yang memadai sebagai salah satu syarat untuk mengobati DM dengan tepat. Obat ini tidak digunakan untuk mengobati diabetes tipe 1 karena pada diabetes tipe 1 pankreas itu sendiri tidak dapat memproduksi insulin.

Kontraindikasi

Penggunaan glimepirid ini dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki hipersensitivitas terhadap obat glimepiride atau sulfonilurea lainnya. Selain itu obat ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma, Diabetes tipe 1, dan DM gestasional komplikata.

Efek Samping

Efek samping termasuk gangguan saluran pencernaan (GI), reaksi alergi, dan gangguan darah termasuk trombositopenia, leukopenia, dan anemia hemolitik . Pada minggu-minggu pertama awal pengobatan, risiko hipoglikemia juga dapat meningkat. Penggunaan alkohol serta paparan dari sinar matahari langsung harus dibatasi karena dapat memperburuk efek samping obat.

Interaksi

OAINS (seperti asam salisilat), sulfonamid, kloramfenikol, kumadin dan probenesid dapat meningkatkan potensi hipoglikemik obat glimepirid. Penggunaan bersamaan dengan tiazid, diuretik lainnya, phothiazides, produk tiroid, kontrasepsi oral, dan fenitoin harus berhati-hati karena obat-obatan tersebut cenderung menyebabkan hiperglikemia.

Mekanisme aksi

Seperti halnya obat-obatan golongan sulfonilurea lainnya, glimepirid bertindak sebagai insulin stimulan. Obat ini menurunkan kadar glukosa dalam darah dengan menstimulus pelepasan insulin oleh sel sel-sel beta pankreas. Selain itu glimepirid juga bekerja dengan mendorong peningkatan aktivitas reseptor insulin di dalam sel.

Tidak semua obat-obatan golongan sulfonilurea lini kedua memiliki risiko hipoglikemia yang sama. Glibenklamid dikaitkan dengan kejadian hipoglikemia hingga 20-30%, dibandingkan dengan glimepirid yang hanya 2% hingga 4%. Glibenklamid ini juga melakukan intervansi pada supresi homeostatis normal dari sekresi insulin sebagai reaksi terhadap hipoglikemia, sedangkan glimepiride tidak. Glibenklamid ini juga menurunkan sekresi glukagon sebagai reaksi terhadap hipoglikemia, sedangkan glimepirid tidak.

Farmakokinetik

Obat ini diserap sempurna di saluran cerna, tanpa adanya hambatan bila digunakan bersamaan dengan makanan. Penyerapan yang signifikan dapat terjadi dalam satu jam setelah diminum, dan didistribusikan ke seluruh tubuh, 99,5% terikat pada protein plasma. Metabolisme ini dilakukan dengan cara biotransformasi oksidatif di hati. Awalnya obat dimetabolisme menjadi metabolit M₁ oleh CYP2C9 . M₁ berperan sekitar sepertiga dari seluruh aktivitas farmakologi dari obat glimepirid, namun tidak diketahui apakah hal ini bermakna secara klinis pada kadar glukosa darah. M₁ selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit M₂ oleh enzim sitosol, yang secara farmakologis tidak aktif. Ekskresi glimepirid di urin sekitar 65%, dan sisanya dikeluarkan melalui feses.

Pranala luar

• "Glimepiride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. dari versi asli tanggal 2022-11-27. Diakses tanggal 2021-03-23. 

Referensi

1. "Glimepiride Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). American Society of Health-System Pharmacists. dari versi asli tanggal 2019-03-06. Diakses tanggal 3 March 2019. 
2. British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 693. ISBN 9780857113382. 
3. "Glimepiride Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). dari versi asli tanggal 2019-03-06. Diakses tanggal 3 March 2019. 
4. Davis SN (2004). "The role of glimepiride in the effective management of Type 2 diabetes". J. Diabetes Complicat. 18 (6): 367–76. doi:10.1016/j.jdiacomp.2004.07.001. PMID 15531188. 
5. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 449. ISBN 9783527607495. dari versi asli tanggal 2023-01-10. Diakses tanggal 2021-03-23. 
6. "The Top 300 of 2021". ClinCalc. dari versi asli tanggal 2020-03-18. Diakses tanggal 18 February 2021. 
7. "Glimepiride - Drug Usage Statistics". ClinCalc. dari versi asli tanggal 2020-11-29. Diakses tanggal 18 February 2021. 
8. "Glimepiride: MedlinePlus Drug Information". nih.gov. dari versi asli tanggal 2016-07-05. Diakses tanggal 2021-03-23. 
9. "Salinan arsip" (PDF). (PDF) dari versi asli tanggal 2022-01-20. Diakses tanggal 2021-03-23. 
10. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K, et al. (April 2008). "Comparison of pioglitazone vs glimepiride on progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: the PERISCOPE randomized controlled trial". JAMA. 299 (13): 1561–73. doi:10.1001/jama.299.13.1561. PMID 18378631. 
11. Davis, Stephen N. (2005). "60. Insulin, oral hypoglycemic agents, and the pharmacology of the endocrine pancreas". Dalam Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: McGraw-Hill. hlm. 1636. ISBN 0-07-142280-3.