Ivermektin

Ivermektin (bahasa Inggris: ivermectin) adalah medikasi yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis infestasi parasit. Pada manusia, penyakit-penyakit yang diobati dengan ivermektin misalnya infestasi kutu kepala, kudis, kebutaan sungai, strongiloidiasis, trikuriasis, askariasis, dan filariasis limfatik. Dalam kedokteran hewan, ivermektin digunakan untuk mencegah dan mengobati penyakit cacing jantung dan akariasis, serta berbagai indikasi lainnya. Obat ini dapat diminum atau dioleskan ke kulit untuk kasus infestasi eksternal.

Ivermektin

Nama sistematis (IUPAC)
22,23-dihydroavermectin B1a + 22,23-dihydroavermectin B1b
Data klinis
Nama dagang	Stromectol, Soolantra, Sklice, dan lainnya
AHFS/Drugs.com	sistemik topikal
MedlinePlus	a607069
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	? (US)
Rute	Oral, topikal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	–
Ikatan protein	93%
Metabolisme	Hati (CYP450)
Waktu paruh	18 jam
Ekskresi	Tinja; <1% urine
Pengenal
Nomor CAS	70288-86-7^Y 71827-03-7
Kode ATC	D11AX22 P02CF01 QP54AA01 QS02QA03
PubChem	CID 6321424
DrugBank	DB00602
ChemSpider	7988461^Y
UNII	8883YP2R6D^Y
KEGG	D00804^Y
ChEBI	CHEBI:6078
ChEMBL	CHEMBL1200633^Y
Data kimia
Rumus	C48H74O14 (22,23-dihydroavermectin B1a) C47H72O14 (22,23-dihydroavermectin B1b)
Massa mol.	875.106 g·mol^−1 (22,23-dihydroavermectin B1a) 861.079 g·mol^−1 (22,23-dihydroavermectin B1b)
SMILES	eMolecules & PubChem

Efek samping yang umum ditemukan misalnya demam, gatal, dan ruam kulit saat diminum, serta mata merah, kulit kering, dan sensasi kulit terbakar saat digunakan secara topikal untuk mengobati kutu rambut. Obat ini belum memiliki kejelasan apakah aman digunakan selama masa kehamilan, tetapi mungkin dapat diterima untuk digunakan selama menyusui. Ivermektin termasuk dalam keluarga obat avermektin, dan bekerja melalui banyak mekanisme aksi yang mengakibatkan kematian parasit yang ditargetkan.

Ivermektin ditemukan pada tahun 1975 dan mulai digunakan untuk keperluan medis pada tahun 1981. Obat ini termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui ivermektin sebagai obat antiparasit.

Selama pandemi Covid-19, banyak informasi keliru yang tersebar luas yang mengklaim bahwa ivermektin bermanfaat untuk mengobati dan mencegah Covid-19. Klaim-klaim tersebut tidak didukung oleh bukti-bukti yang kuat.

Penggunaan medis

Cacing

Untuk penyakit kebutaan sungai (onkoserkiasis) dan filariasis limfatik, ivermektin biasanya diberikan sebagai bagian dari kampanye pemberian obat massal yang mendistribusikan obat ke semua anggota masyarakat yang terkena penyakit. Untuk kebutaan sungai, satu dosis oral ivermektin (150 mikrogram per kilogram berat badan) membersihkan tubuh dari larva cacing Onchocerca volvulus selama beberapa bulan, serta mencegah penularan dan perkembangan penyakit. Cacing dewasa dapat bertahan hidup di kulit dan akhirnya sembuh untuk menghasilkan larva cacing lagi. Untuk mencegah cacingan, ivermektin diberikan setidaknya sekali per tahun selama 10 hingga 15 tahun. Untuk filariasis limfatik, ivermektin oral (200 mikrogram per kilogram berat badan) merupakan bagian dari pengobatan kombinasi yang diberikan setiap tahun, yaitu ivermektin, dietilkarbamazin sitrat, dan albendazol di tempat-tempat tanpa onkoserkiasis; dan kombinasi ivermektin dengan albendazol di tempat-tempat dengan onkoserkiasis.

Tungau dan serangga

Ivermektin juga digunakan untuk mengobati serangan artropoda parasitik. Kudis, yang merupakan infestasi tungau Sarcoptes scabiei, paling sering diobati dengan permetrin topikal atau ivermektin oral. Untuk sebagian besar kasus skabies, ivermektin diberikan dalam dua dosis. Dosis pertama membunuh tungau aktif, tetapi tidak membunuh telurnya. Selama minggu berikutnya setelah telur menetas, dosis kedua digunakan untuk membunuh tungau yang baru menetas. Untuk "kudis berkrusta" yang parah, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Amerika Serikat (CDC) merekomendasikan hingga tujuh dosis ivermektin selama sebulan, bersama dengan antiparasit topikal. Baik kutu rambut kepala maupun kutu rambut kemaluan dapat diobati dengan ivermektin oral maupun ivermektin losion 0,5% yang dioleskan langsung ke area yang terkena, atau dengan berbagai insektisida lainnya. Ivermektin juga digunakan untuk mengobati rosasea dan blefaritis, keduanya dapat disebabkan atau diperburuk oleh tungau Demodex folliculorum.

Kontraindikasi

Ivermektin dikontraindikasikan untuk anak berusia di bawah lima tahun atau mereka yang beratnya kurang dari 15 kilogram, serta individu dengan penyakit hati atau ginjal. Ivermektin disekresikan dalam konsentrasi yang sangat rendah dalam air susu ibu. Masih belum jelas apakah ivermektin aman digunakan selama kehamilan.

Efek samping

Efek samping yang serius setelah pengobatan dengan ivermektin lebih sering terjadi pada orang yang dalam darahnya terdapat sejumlah besar larva cacing Loa loa. Mereka yang memiliki lebih dari 30.000 mikrofilaria per mililiter darah berisiko mengalami peradangan dan penyumbatan kapiler karena terjadi kematian mikrofilaria yang cepat setelah pemberian ivermektin.

Dampak utama pemberian ivermektin adalah neurotoksisitas, yang pada sebagian besar spesies mamalia dapat bermanifestasi sebagai depresi sistem saraf pusat dan ataksia, yang bisa terjadi akibat potensiasi sinapsis asam gamma-aminobutirat (GABA) inhibitori. Karena obat yang menghambat enzim CYP3A4 juga sering menghambat transpor P-glikoprotein, risiko peningkatan penyerapan melewati sawar darah otak timbul ketika ivermektin diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 lainnya. Obat-obat jenis ini termasuk statin, inhibitor protease HIV, obat penghambat saluran kalsium, lidokain, benzodiazepin, dan glukokortikoid seperti deksametasona.

Selama pengobatan dengan cara yang umum, ivermektin dapat menyebabkan peningkatan aminotransferase secara minor, dan pada kondisi yang jarang, mengakibatkan gangguan hati ringan yang tampak secara klinis. Untuk anjing, insektisida spinosad mungkin memiliki efek meningkatkan toksisitas ivermektin.

Farmakologi

Ivermektin (IVM) berikatan dengan protein cacing C. elegans, GluClR. Molekul IVM berinteraksi dengan kantong pengikatan yang dibentuk oleh domain transmembran di dekat subunit GluClR, “mengunci” dalam konformasi teraktivasi (terbuka) yang memungkinkan aliran ion klorida (Cl−) masuk tak terhalang ke dalam sel. (Membran plasma digambarkan dengan gradien biru–merah muda)

Mekanisme aksi

Ivermektin dan obat-obatan sejenisnya bekerja dengan mengganggu fungsi saraf dan otot cacing dan serangga. Obat ini berikatan dengan gerbang glutamat pada saluran klorida yang umum ditemukan di sel-sel saraf dan sel-sel otot invertebrata. Pengikatan ivermektin mengakibatkan saluran ini terbuka dan meningkatkan aliran ion klorida serta hiperpolarisasi membran sel. Hiperpolarisasi ini melumpuhkan jaringan yang terkena dan akhirnya membunuh invertebrata. Pada mamalia (termasuk manusia) saluran klorida bergerbang glutamat hanya terbatas di otak dan sumsum tulang belakang; ivermektin tidak dapat melewati sawar darah otak sehingga tidak sampai ke otak untuk dapat memengaruhi saluran klorida mamalia.

Farmakokinetika

Ivermektin dapat diberikan melalui mulut, secara topikal, atau melalui suntikan. Obat ini tidak mudah melintasi sawar darah otak mamalia karena adanya P-glikoprotein (mutasi gen MDR1 memengaruhi fungsi protein ini). Pelintasan mungkin terjadi secara signifikan jika ivermektin diberikan dengan dosis tinggi (dalam kasus ini, kadar ivermektin dalam otak mencapai puncaknya 2–5 jam setelah diberikan). Berbeda dengan mamalia, ivermektin dapat melewati sawar darah otak pada kura-kura, sering kali diikuti dengan konsekuensi yang fatal.

Ekotoksisitas

Studi lapangan telah menunjukkan kotoran hewan yang diobati dengan ivermektin menurunkan keanekaragaman invertebrata secara signifikan, dan kotoran tersebut bertahan lebih lama.

Kimia

Avermektin yang dihasilkan dari fermentasi merupakan titik awal kimiawi untuk menghasilkan ivermektin

Fermentasi Streptomyces avermitilis menghasilkan delapan homolog avermektin yang serupa, dengan B_1a dan B_1b menjadi sebagian besar produk yang diisolasi. Pada langkah kimia terpisah, campuran tersebut dihidrogenasi untuk menghasilkan ivermektin, yang merupakan campuran dari dua senyawa 22,23-dihidroavermektin dengan perbandingan sekitar 80:20.

Sejarah

Keluarga senyawa avermektin ditemukan oleh Satoshi Ōmura dari Universitas Kitasato dan William Campbell dari Merck. Pada tahun 1970, Ōmura mengisolasi bakteri Streptomyces yang sifatnya tidak biasa dari tanah dekat lapangan golf di sepanjang pantai tenggara Honshu, Jepang. Ōmura mengirim bakteri tersebut ke William Campbell, yang menunjukkan bahwa kultur bakteri tersebut dapat menyembuhkan tikus yang terinfeksi cacing gelang Heligmosomoides polygyrus. Campbell mengisolasi senyawa aktif dari kultur bakteri tersebut dan menamakannya "avermektin" dan menamakan bakterinya sebagai Streptomyces avermitilis karena memiliki senyawa yang mampu membersihkan cacing dalam tikus (dalam bahasa Latin: a 'tanpa', vermis 'cacing'). Dari berbagai avermektin, kelompok Campbell menemukan bahwa senyawa "avermektin B₁" paling ampuh bila diminum secara oral. Mereka menyintesis bentuk termodifikasi dari avermektin B₁ untuk meningkatkan sifat farmasetiknya, hingga akhirnya memilih campuran setidaknya 80% 22,23-dihidroavermektin B_1a dan hingga 20% 22,23-dihidroavermektin B_1b, kombinasi yang mereka sebut "ivermektin".

Ivermektin diperkenalkan pada tahun 1981. Separuh dari Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran 2015 dianugerahkan bersama-sama kepada Campbell dan Ōmura karena menemukan avermektin, "turunannya yang secara radikal menurunkan insiden kebutaan sungai dan filariasis limfatik, serta memperlihatkan kemanjuran terhadap penyakit-penyakit parasitik lainnya yang semakin meluas".

Penelitian

Covid-19

Pada penelitian in vitro, ivermektin mempunyai efek antivirus yang efektif terhadap beberapa Virus RNA sense positif untai tunggal seperti SARS-CoV-2. Studi lanjutan menyatakan bahwa ivermektin dapat menghambat replikasi SARS-CoV-2 pada kultur sel ginjal kera dengan IC₅₀ sebesar 2.2–2.8 μM. Namun berdasarkan informasi tersebut, maka diperlukan dosis yang lebih tinggi dari dosis maksimum yang disetujui untuk penggunaan pada manusia agar ivermektin dapat memiliki efek antivirus. Ivermektin dosis tinggi dapat berbahaya bagi manusia karena mekanisme kerja efek antivirus ivermektin berkaitan dengan penghambatan proses seluler dari inang, khususnya penghambatan transpor inti sel oleh importin α/β1. Maka, dasar untuk menjadikan ivermektin sebagai terapi Covid-19 masih tidak cukup kuat. Penggunaan obat secara asal tanpa adanya resep dari dokter dengan dosis yang tinggi telah menyebabkan beberapa orang harus dirawat di rumah sakit. Lalu, overdosis ivermektin dapat menyebabkan kematian, kemungkinan karena disebabkan adanya interaksi dengan obat lain. Untuk menjawab ketidakpastian dari penelitian skala kecil atau dengan kualitas yang buruk, per juni sedang dilakukan penelitian skala besar di Amerika Serikat dan Britania Raya.

Banyak penelitian mengenai penggunaan ivermektin untuk Covid-19 memiliki keterbatasan dalam metode penelitian, sehingga bukti yang dihasilkan berkualitas rendah. Hal ini membuat beberapa pihak secara terbuka menyatakan bahwa bukti efektivitas ivermektin terhadap Covid-19 sangat lemah. Pada Februari 2021, Merck Sharp Dohme yang merupakan penemu obat tersebut mengeluarkan pernyataan bahwa tidak terdapat bukti yang cukup untuk efektivitas ivermektin melawan Covid-19 dan mencoba untuk menggunakan ivermektin dalam kasus tersebut mungkin tidak aman bagi manusia. Panduan penatalaksanaan Covid-19 dari Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat menyatakan bahwa penggunaan ivermektin tidak dapat ditentukan apakah direkomendasikan atau dilarang digunakan untuk Covid-19 karena bukti yang sangat terbatas. Di Britania Raya, Badan Penasihat Terapi Covid-19 menyatakan bahwa dasar bukti penggunaan ivermektin sebagai terapi Covid-19 belum mencukupi untuk dapat dilakukan penelitian lanjutan.

Ivermektin belum disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam mengobati penyakit yang disebabkan oleh virus. Selain itu, European Medicines Agency (EMA) juga belum memberikan persetujuan penggunaan ivermektin untuk mengobati Covid-19. EMA menyatakan bahwa After reviewing the evidence on ivermectin, "data yang ada saat ini tidak mendukung penggunaan ivermektin untuk COVID-19 di luar untuk kepentingan uji klinis yang dirancang dengan baik". Pada bulan Maret 2021, baik FDA dan EMA mengeluarkan panduan bahwa ivermektin sebaiknya tidak digunakan untuk mengobati atau mencegah Covid-19. WHO juga menyatakan bahwa ivermektin sebaiknya tidak digunakan untuk mengobati Covid-19 kecuali dalam uji klinis. Badan Pengawas Kesehatan Brasil, Brazilian Society of Infectious Diseases, dan Perhimpunan Dokter Paru Brasil mengeluarkan pernyataan bersama yang menyarankan untuk tidak menggunakan ivermektin dalam pencegahan atau pengobatan COVID-19 pada tahap awal.

Misinformasi, rendahnya kepercayaan masyarakat, perasaan hilang kendali, dan keputusasaan karena meningkatnya jumlah kasus dan kematian menyebabkan peningkatan penggunaan obat ini dan menjamurnya pasar gelap di Eropa Tengah dan Timur, Amerika Latin, dan Afrika Selatan. Hal ini menimbulkan masalah tersendiri dalam hal swamedikasi, keamanan, dan kelayakan uji klinis di masa mendatang. Walau tidak terdapat bukti yang kuat mengenai efektivitas ivermektin untuk mengobati Covid-19, beberapa pemerintah dari berbagai negara memperbolehkan penggunan ivermektin di luar indikasi yang disetujui (off-label), seperti Republik Ceko, Slowakia, Peru (yang kemudian menarik pernyataan tersebut, tetapi masih digunakan di lapangan), dan India.

Catatan

1. Pada orang dengan onkoserkiasis, dietilkarbamazin sitrat dapat menyebabkan serangkaian efek samping berbahaya yang disebut reaksi Mazzotti. Karena itu, dietilkarbamazin sitrat dihindari di tempat-tempat yang sering ditemukan onkoserkiasis.

Referensi

1. . The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal January 3, 2016. Diakses tanggal January 16, 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. Sneader W (2005). Drug Discovery a History. Chichester: John Wiley & Sons. hlm. 333. ISBN 978-0-470-01552-0. 
3. (edisi ke-4). Elsevier Health Sciences. 2015. hlm. 420. ISBN 978-0-323-24486-2. Diarsipkan dari versi asli tanggal January 31, 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
4. CDC-Centers for Disease Control and Prevention (23 August 2019). "Ascariasis - Resources for Health Professionals". www.cdc.gov. Diakses tanggal 28 December 2019. 
5. Panahi Y, Poursaleh Z, Goldust M (2015). (PDF). Annals of Parasitology. 61 (1): 11–16. PMID 25911032. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2020-04-04. Diakses tanggal 2021-06-29. 
6. "Ivermectin (topical)". The American Society of Health-System Pharmacists. July 27, 2020. Diakses tanggal January 16, 2021. 
7. . Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal January 1, 2016. Diakses tanggal January 16, 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
8. Mehlhorn H (2008). (edisi ke-3rd). Berlin: Springer. hlm. 646. ISBN 978-3-540-48994-8. Diarsipkan dari versi asli tanggal June 26, 2020.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
9. Vercruysse J, Rew RS, ed. (2002). . Oxon, UK: CABI Pub. hlm. Preface. ISBN 978-0-85199-840-4. Diarsipkan dari versi asli tanggal January 31, 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
10. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
11. Ahmed S, Karim MM, Ross AG, Hossain MS, Clemens JD, Sumiya MK, et al. (December 2020). "A five-day course of ivermectin for the treatment of COVID-19 may reduce the duration of illness". International Journal of Infectious Diseases. 103: 214–216. doi:10.1016/j.ijid.2020.11.191. PMC 7709596 . PMID 33278625 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
12. KCUR, Alex Smith (2020-11-12). "When False Information Goes Viral, COVID-19 Patient Groups Fight Back". Kaiser Health News. Diakses tanggal 26 May 2021. ^{[Verifikasi gagal]}
13. Evershed, Nick; McGowan, Michael; Ball, Andy; Evershed, Nick; McGowan, Michael; Ball, Andy. "Anatomy of a conspiracy theory: how misinformation travels on Facebook". The Guardian. Diakses tanggal 26 May 2021. 
14. "EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials". European Medicines Agency. March 22, 2021.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
15. Washington, District of Columbia 1100 Connecticut Ave NW Suite 1300B. "PolitiFact - Fact-checking claim about the use of ivermectin to treat COVID-19". @politifact. Diakses tanggal 26 May 2021. 
16. "Frontiers Pulls Special COVID-19 Issue After Content Dispute". The Scientist Magazine® (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 26 May 2021. 
17. Garegnani LI, Madrid E, Meza N (2021-04-22). "Misleading clinical evidence and systematic reviews on ivermectin for COVID-19". BMJ Evidence-Based Medicine. doi:10.1136/bmjebm-2021-111678 . ISSN 2515-446X. PMID 33888547 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
18. Ashour DS (August 2019). "Ivermectin: From theory to clinical application". Int J Antimicrob Agents. 54 (2): 134–142. doi:10.1016/j.ijantimicag.2019.05.003. PMID 31071469. 
19. "Onchocerciasis". World Health Organization. 14 June 2019. Diakses tanggal 11 January 2021. 
20. "Lymphatic filariasis". World Health Organization. 2 March 2020. Diakses tanggal 11 January 2021. 
21. Babalola OE (2011). "Ocular onchocerciasis: current management and future prospects". Clin Ophthalmol. 5: 1479–91. doi:10.2147/OPTH.S8372. PMC 3206119 . PMID 22069350. 
22. Thomas C, Coates SJ, Engelman D, Chosidow O, Chang AY (March 2020). "Ectoparasites: Scabies". J Am Acad Dermatol. 82 (3): 533–548. doi:10.1016/j.jaad.2019.05.109. PMID 31310840. 
23. "Scabies - Medications". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Diakses tanggal 11 February 2021. 
24. Gunning K, Kiraly B, Pippitt K (May 2019). "Lice and Scabies: Treatment Update". Am Fam Physician. 99 (10): 635–642. PMID 31083883. 
25. "Pubic "Crab" Lice - Treatment". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Diakses tanggal 11 February 2021. 
26. vaan Zuuren EJ (November 2017). "Rosacea". N Engl J Med. 377 (18): 1754–1764. doi:10.1056/NEJMcp1506630. PMID 29091565. 
27. Elston CA, Elston DM (2014). "Demodex mites". Clin Dermatol. 32 (6): 739–43. doi:10.1016/j.clindermatol.2014.02.012. PMID 25441466. 
28. Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA (December 2005). "Ivermectin: pharmacology and application in dermatology". International Journal of Dermatology. 44 (12): 981–8. doi:10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x. PMID 16409259.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
29. Heukelbach J, Winter B, Wilcke T, Muehlen M, Albrecht S, de Oliveira FA, Kerr-Pontes LR, Liesenfeld O, Feldmeier H (August 2004). "Selective mass treatment with ivermectin to control intestinal helminthiases and parasitic skin diseases in a severely affected population". Bulletin of the World Health Organization. 82 (8): 563–71. PMC 2622929 . PMID 15375445. 
30. Koh YP, Tian EA, Oon HH (September 2019). "New changes in pregnancy and lactation labelling: Review of dermatologic drugs". Int J Womens Dermatol. 5 (4): 216–226. doi:10.1016/j.ijwd.2019.05.002. PMC 6831768 . PMID 31700976. 
31. Nicolas P, Maia MF, Bassat Q, Kobylinski KC, Monteiro W, Rabinovich NR, Menéndez C, Bardají A, Chaccour C (January 2020). "Safety of oral ivermectin during pregnancy: a systematic review and meta-analysis". Lancet Glob Health. 8 (1): e92–e100. doi:10.1016/S2214-109X(19)30453-X . PMID 31839144. 
32. Pion SD, Tchatchueng-Mbougua JB, Chesnais CB, Kamgno J, Gardon J, Chippaux JP, et al. (April 2019). "Effect of a Single Standard Dose (150–200 μg/kg) of Ivermectin on Loa loa Microfilaremia: Systematic Review and Meta-analysis". Open Forum Infectious Diseases. 6 (4): ofz019. doi:10.1093/ofid/ofz019. PMC 6449757 . PMID 30968052. 
33. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics], 11th edition, pages 1084–1087.
34. Ivermectin. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda, Maryland: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31644227. Diakses tanggal 2021-05-30. 
35. . U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Veterinary Medicine (CVM). Diarsipkan dari versi asli tanggal August 29, 2009. 
36. Martin RJ, Robertson AP, Choudhary S (January 2021). "Ivermectin: An Anthelmintic, an Insecticide, and Much More". Trends Parasitol. 37 (1): 48–64. doi:10.1016/j.pt.2020.10.005 . PMC 7853155 . PMID 33189582 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |pmc-embargo-date= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan); Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
37. Omura S, Crump A (September 2014). "Ivermectin: panacea for resource-poor communities?". Trends Parasitol. 30 (9): 445–55. doi:10.1016/j.pt.2014.07.005. PMID 25130507. 
38. Borst P, Schinkel AH (June 1996). "What have we learnt thus far from mice with disrupted P-glycoprotein genes?". European Journal of Cancer. 32A (6): 985–90. doi:10.1016/0959-8049(96)00063-9. PMID 8763339. 
39. Iglesias LE, Saumell CA, Fernández AS, Fusé LA, Lifschitz AL, Rodríguez EM, Steffan PE, Fiel CA (December 2006). "Environmental impact of ivermectin excreted by cattle treated in autumn on dung fauna and degradation of faeces on pasture". Parasitology Research. 100 (1): 93–102. doi:10.1007/s00436-006-0240-x. PMID 16821034.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
40. Lasota JA, Dybas RA (1991). "Avermectins, a novel class of compounds: implications for use in arthropod pest control". Annual Review of Entomology. 36: 91–117. doi:10.1146/annurev.en.36.010191.000515. PMID 2006872. 
41. Jansson RK, Dybas RA (1998). "Avermectins: Biochemical Mode of Action, Biological Activity and Agricultural Importance". Insecticides with Novel Modes of Action. Applied Agriculture. Berlin, Heidelberg: Springer. hlm. 152–170. doi:10.1007/978-3-662-03565-8_9. ISBN 978-3-642-08314-3. 
42. Laing R, Gillan V, Devaney E (June 2017). "Ivermectin - Old Drug, New Tricks?". Trends Parasitol. 33 (6): 463–472. doi:10.1016/j.pt.2017.02.004. PMC 5446326 . PMID 28285851. 
43. Campbell WC, Fisher MH, Stapley EO, Albers-Schönberg G, Jacob TA (August 1983). "Ivermectin: a potent new antiparasitic agent". Science. 221 (4613): 823–8. Bibcode:1983Sci...221..823C. doi:10.1126/science.6308762. PMID 6308762. 
44. Campbell WC, Burg RW, Fisher MH, Dybas RA (June 26, 1984). "Chapter 1: The discovery of ivermectin and other avermectins". Pesticide Synthesis Through Rational Approaches. ACS Symposium Series. 255. American Chemical Society. hlm. 5–20. doi:10.1021/bk-1984-0255.ch001 . ISBN 978-0-8412-1083-7. 
45. (PDF). Nobel Foundation. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal October 6, 2015. Diakses tanggal October 7, 2015.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
46. Heidary F, Gharebaghi R (September 2020). "Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen". The Journal of Antibiotics. 73 (9): 593–602. doi:10.1038/s41429-020-0336-z. PMC 7290143 . PMID 32533071. 
47. Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM (April 2020). "The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro". Antiviral Research. 178: 104787. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787. PMC 7129059 . PMID 32251768. 
48. Şimşek Yavuz S, Ünal S (April 2020). "Antiviral treatment of COVID-19". Turkish Journal of Medical Sciences. 50 (SI-1): 611–619. doi:10.3906/sag-2004-145 . PMC 7195979 . PMID 32293834. 
49. Bray M, Rayner C, Noël F, Jans D, Wagstaff K (June 2020). "Ivermectin and COVID-19: A report in Antiviral Research, widespread interest, an FDA warning, two letters to the editor and the authors' responses". Antiviral Research. 178: 104805. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104805. PMC 7172803 . PMID 32330482. 
50. López-Medina E, López P, Hurtado IC, Dávalos DM, Ramirez O, Martínez E, et al. (2021-03-04). "Effect of Ivermectin on Time to Resolution of Symptoms Among Adults With Mild COVID-19". JAMA. 325 (14): 1426–1435. doi:10.1001/jama.2021.3071. ISSN 0098-7484. PMC 7934083 . PMID 33662102 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |pmc-embargo-date= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
51. Yang SN, Atkinson SC, Wang C, Lee A, Bogoyevitch MA, Borg NA, Jans DA (May 2020). "The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin α/β1 heterodimer" (PDF). Antiviral Research. 177: 104760. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104760. PMID 32135219. 
52. "Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19". Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA). 5 Maret 2021. Diakses tanggal 5 Maret 2021. 
53. Schraer, Rachel (23 Juni 2021). "Covid: Ivermectin to be studied as possible treatment in UK". BBC News. Diakses tanggal 23 Juni 2021. 
54. "COVID-19 Therapeutics Prioritized for Testing in Clinical Trials". National Institutes of Health. Diakses tanggal 27 Juni 2021. 
55. Bartoszko JJ, Siemieniuk RA, Kum E, Qasim A, Zeraatkar D, et al. (April 2021). "Prophylaxis against covid-19: living systematic review and network meta-analysis". BMJ (Systematic review). 373: n949. doi:10.1136/bmj.n949. PMC 8073806  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33903131 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
56. Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, Piscoya A, Vidal JE, Hernandez AV (28 June 2021). "Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Clinical Infectious Diseases. doi:10.1093/cid/ciab591. ISSN 1058-4838. PMID 34181716 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
57. Gorski DH (15 April 2021). "Ivermectin is the new hydroxychloroquine". Science-Based Medicine. 
58. "Merck Statement on Ivermectin use During the COVID-19 Pandemic". Merck. 4 Februari 2021. 
59. "The COVID-19 Treatment Guidelines Panel's Statement on the Use of Ivermectin for the Treatment of COVID-19". National Institutes of Health. 14 Januari 2020. 
60. Wadvalla BA (April 2021). "Covid-19: Ivermectin's politicisation is a warning sign for doctors turning to orphan treatments". BMJ. 373: n747. doi:10.1136/bmj.n747 . PMID 33795225 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
61. "EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials" (Siaran pers). European Medicines Agency. 22 Maret 2021. 
62. "WHO advises that ivermectin only be used to treat COVID-19 within clinical trials". World Health Organisation. 31 Maret 2021. 
63. Quintanilha, Dayana de Oliveira (2020-07-13). "Anvisa se manifesta contra o uso da ivermectina na Covid-19" [Anvisa speaks out against the use of ivermectin in Covid-19]. PEBMED (dalam bahasa Portuguese). Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
64. "Atualizações e Recomendações sobre a Covid-19" [Updates and recommendations on Covid-19] (PDF) (dalam bahasa Portuguese). Sociedade Brasileira de Infectologia. 2020-12-09. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
65. "Posicionamento da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia Sobre o Colapso em Manaus e Tratamento Preventivo e Precoce da Covid-19" [Brazilian Thoracic Society Position Statement on the Collapse in Manaus and the Preventive and Early Treatment of Covid-19] (dalam bahasa Portuguese). Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. 2021-01-17. Diakses tanggal 2021-01-18. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
66. Mega ER (October 2020). "Latin America's embrace of an unproven COVID treatment is hindering drug trials". Nature. 586 (7830): 481–482. Bibcode:2020Natur.586..481M. doi:10.1038/d41586-020-02958-2 . PMID 33077974 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
67. Molento MB (December 2020). "COVID-19 and the rush for self-medication and self-dosing with ivermectin: A word of caution". One Health. Elsevier BV. 10: 100148. doi:10.1016/j.onehlt.2020.100148 . PMC 7313521 . PMID 32632377. 
68. "The rise and fall of a coronavirus 'miracle cure'". POLITICO. 2021-03-30. Diakses tanggal 2021-05-31. 
69. Andina (13 Oktober 2020). "Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos" (dalam bahasa Spanish). Agencia Peruana de Noticias. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
70. "Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19" (dalam bahasa Spanyol). Extra. 22 Januari 2021. 
71. Mishra, Manas (2021-05-13). "Indian states turn to anti-parasitic drug to fight COVID-19 against WHO advice". Reuters. Diakses tanggal 2021-05-30. 
72. "Fact check: No link between India's falling COVID-19 cases and hydroxychloroquine". USA Today. 21 May 2021. Diakses tanggal 25 Mei 2021.