Tamoksifen

Tamoksifen, dipasarkan dengan nama dagang Nolvadex dan lainnya, adalah obat yang digunakan untuk mencegah kanker payudara pada wanita dan mengobati kanker payudara pada wanita dan pria. Obat ini juga sedang dipelajari untuk pengobatan kanker lainnya. Tamoksifen juga telah digunakan untuk pengobatan sindrom Albright. Tamoksifen diminum setiap hari selama lima tahun untuk pengobatan kanker payudara.

Tamoksifen

Nama sistematis (IUPAC)
(Z)-2-[4-(1,2-Difenilbut-1-enil)fenoksi]-N,N-dimetiletanamina
Data klinis
Nama dagang	Nolvadex, Genox, Tamifen, lainnya
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682414
Kat. kehamilan	B3(AU) D(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein	99%
Metabolisme	Hati (CYP3A4, 2C9 dan 2D6)
Waktu paruh	5-7 hari
Ekskresi	Feses: 65% Urin: 9%
Pengenal
Nomor CAS	10540-29-1^Y
Kode ATC	L02BA01
PubChem	CID 2733526
Ligan IUPHAR	1016
DrugBank	DB00675
ChemSpider	2015313^Y
UNII	094ZI81Y45^Y
KEGG	D08559^Y
ChEBI	CHEBI:41774^Y
ChEMBL	CHEMBL83^Y
Sinonim	TMX; ICI-46474
Data kimia
Rumus	C26H29NO
Massa mol.	371,515 g/mol 563.638 g/mol (citrate salt)
InChI InChI=1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-^Y Key:NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N^Y

Efek samping yang berat antara lain peningkatan risiko kanker uterus, stroke, masalah penglihatan, dan emboli paru. Efek samping yang umum terjadi antara lain menstruasi tidak teratur, penurunan berat badan, dan hot flash. Tamoksifen tidak boleh diberikan pada pasien yang sedang hamil atau menyusui. Tamoksifen adalah obat golongan modulator reseptor estrogen selektif (selective estrogen-receptor modulator/SERM) dan bekerja dengan mengurangi pertumbuhan sel kanker payudara. Tamoksifen termasuk dalam golongan trifeniletilena.

Tamoksifen awalnya disintesis pada tahun 1962 oleh Dora Richardson. Tamoksifen terdapat dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Tamoksifen terdapat dalam bentuk generik. Biaya pengobatan di negara berkembang adalah sekitar US $0,07-0,23 per hari. Di Amerika Serikat, harganya sekitar $1 per hari.

Indikasi

Kanker payudara

Saat ini tamoksifen diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara stadium awal maupun stadium akhir dengan positif reseptor estrogen (ER+) pada wanita pra- dan pasca-menopause. Selain itu, tamoksifen digunakan untuk pengobatan hormon pada kanker payudara pria. Tamoksifen juga disetujui oleh FDA untuk pencegahan kanker payudara pada wanita dengan risiko tinggi. Jangka waktu penggunaan tamoksifen yang direkomendasikan adalah 10 tahun.

Infertilitas

Tamoksifen digunakan untuk perangsangan ovulasi agar dapat mengobati infertilitas pada wanita. Tamoksifen diberikan pada hari ke-3 sampai 7 dari siklus menstruasi.

Tamoksifen dapat meningkatkan kesuburan pada laki-laki dengan infertilitas dengan merangsang sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad melalui antagonisme ER. Hal tersebut menyebabkan peningkatan sekresi hormon pelutein (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH), sehingga meningkatkan produksi testosteron.

Ginekomastia

Tamoksifen dapat digunakan untuk mencegah atau mengobati ginekomastia.

Lainnya

Tamoxifen terkadang digunakan untuk pengobatan penyakit langka seperti fibrosis retroperitoneal dan mesenteritis sklerosis idiopatik.

Efek samping

Tablet Nolvadex (tamoksifen) 20 mg

Dari hasil penelitan menunjukkan bahwa tamoksifen, raloksifen, dan tibolone dapat mengurangi kejadian kanker payudara invasif secara signifikan pada wanita paruh baya, tetapi risiko kejadian efek samping juga meningkat.

Tulang

Efek samping tamoksifen yang bermanfaat adalah mencegah pengeroposan tulang dengan bertindak sebagai agonis ER (meniru efek estrogen) pada sel tulang. Karena itu, tamoksifen dapat menghambat osteoklas dan mencegah osteoporosis. Ketika tamoksifen mulai dipasarkan, awalnya diduga bahwa tamoksifen akan bertindak sebagai antagonis ER di semua jaringan, termasuk tulang. Hal tersebut menimbulkan kekhawatiran bahwa tamoksifen akan menyebabkan osteoporosis. Efek tamoksifen yang selektif tersebut membuat adanya penelitan baru mengenai SERM. Sebaliknya, tamoksifen akan menyebabkan osteoporosis pada wanita pramenopause setelah pemberian adjuvan kemoterapi.

Kanker endometrium

Tamoksifen adalah SERM. Meskipun bertindak antagonis pada jaringan payudara, tamoksifen bertindak sebagai agonis parsial pada endometrium. Hal tersebut memiliki keterkaitan dengan kejadian kanker endometrium pada beberapa wanita. Oleh karena itu, perubahan pada endometrium, seperti kanker, adalah salah satu efek samping tamoksifen. Seiring waktu, risiko terjadi kanker endometrium dapat meningkat hingga empat kali lipat. Hal tersebut menjadi alasan tamoksifen hanya digunakan selama 5 tahun.

Sistem saraf pusat

Pasien kanker payudara yang diobati dengan tamoksifen menunjukkan tanda-tanda penurunan fungsi kognitif, dan penurunan memori semantik. Namun, gangguan tersebut tidak separah gangguan yang disebabkan penggunaan anastrozol (inhibitor aromatase).

Referensi

1. "NCI Drug Dictionary". dari versi asli tanggal 8 December 2015. Diakses tanggal 28 November 2015. 
2. "Tamoxifen". Drugs.com. dari versi asli tanggal 2013-11-10. 
3. "Tamoxifen Citrate". NCI. August 26, 2015. dari versi asli tanggal 4 January 2016. Diakses tanggal 28 November 2015. 
4. "Tamoxifen Citrate". The American Society of Health-System Pharmacists. dari versi asli tanggal 2014-01-04. Diakses tanggal 27 Nov 2015. 
5. "Selective estrogen receptor modulators". dari versi asli tanggal 9 December 2013. Diakses tanggal 28 November 2015. 
6. Dueñas-Díez, edited by Antonio Cano Sanchez, Joaquim Calaf i Alsina, José-Luis (2006). Selective Estrogen Receptor Modulators a New Brand of Multitarget Drugs. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag Berlin Heidelberg. hlm. 52. ISBN 9783540347422. Pemeliharaan CS1: Teks tambahan: authors list (link)
7. Quirke, Viviane M. (12 Sep 2017). "Tamoxifen from Failed Contraceptive Pill to Best-Selling Breast Cancer Medicine: A Case Study in Pharmaceutical Innovation". Front. Pharmacol. 8: 620. doi:10.3389/fphar.2017.00620. PMC 5600945 . PMID 28955226. 
8. "Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer". British Journal of Pharmacology. 147 Suppl 1 (Suppl 1): S269–76. Jan 2006. doi:10.1038/sj.bjp.0706399. PMC 1760730 . PMID 16402113. 
9. "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. (PDF) dari versi asli tanggal 13 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016. 
10. "Tamoxifen Citrate". International Drug Price Indicator Guide. Diakses tanggal 28 November 2015. 
11. "Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer". British Journal of Pharmacology. 110 (2): 507–17. Oct 1993. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb13840.x. PMC 2175926 . PMID 8242225. 
12. . CancerHelp UK. Cancer Research UK. 2007-09-28. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2008-12-01. Diakses tanggal 2009-03-22. 
13. Center for Drug Evaluation and Research (July 7, 2005). . U.S. Food and Drug Administration. Diarsipkan dari versi asli tanggal June 19, 2007. Diakses tanggal July 3, 2007. 
14. "Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice guideline focused update". Journal of Clinical Oncology. 32 (21): 2255–69. Jul 2014. doi:10.1200/JCO.2013.54.2258. PMC 4876310 . PMID 24868023. 
15. "Comparison of tamoxifen and clomiphene citrate for ovulation induction: a meta-analysis". Human Reproduction. 20 (6): 1511–5. Jun 2005. doi:10.1093/humrep/deh840. PMID 15845599. 
16. "Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: a meta-analysis". Andrology. 1 (5): 749–57. September 2013. doi:10.1111/j.2047-2927.2013.00107.x. PMID 23970453. 
17. "Gynecomastia: Incidence, Causes, and Treatment: Treatment". Medscape. 
18. "Brief communication: tamoxifen therapy for nonmalignant retroperitoneal fibrosis". Annals of Internal Medicine. 144 (2): 101–6. Jan 2006. doi:10.7326/0003-4819-144-2-200601170-00007. PMID 16418409. 
19. "Sclerosing mesenteritis: clinical features, treatment, and outcome in ninety-two patients". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 5 (5): 589–96; quiz 523–4. May 2007. doi:10.1016/j.cgh.2007.02.032. PMID 17478346. 
20. OncoGenetics.Org (September 2009). . OncoGenetics.Org. Diarsipkan dari versi asli tanggal September 24, 2009. Diakses tanggal 2009-09-14. 
21. "Estrogen prevents bone loss via estrogen receptor alpha and induction of Fas ligand in osteoclasts". Cell. 130 (5): 811–23. Sep 2007. doi:10.1016/j.cell.2007.07.025. PMID 17803905. 
22. "Estrogen protects bone by inducing Fas ligand in osteoblasts to regulate osteoclast survival". The EMBO Journal. 27 (3): 535–45. Feb 2008. doi:10.1038/sj.emboj.7601984. PMC 2241656 . PMID 18219273. 
23. "Prevention and treatment of osteoporosis in women with breast cancer". Mayo Clinic Proceedings. 75 (8): 821–9. Aug 2000. doi:10.4065/75.8.821. PMID 10943237. 
24. "Tamoxifen treatment after adjuvant chemotherapy has opposite effects on bone mineral density in premenopausal patients depending on menstrual status". Journal of Clinical Oncology. 24 (4): 675–80. Feb 2006. doi:10.1200/JCO.2005.02.3515. PMID 16446340. 
25. "Antagonistic and agonistic effects of tamoxifen: significance in human cancer". Seminars in Oncology. 24 (1 Suppl 1): S1–71–S1–80. Feb 1997. PMID 9045319. 
26. "Tamoxifen (TAM): the dispute goes on" (PDF). Annali Dell'Istituto Superiore di Sanità. 42 (2): 170–3. 2006. PMID 17033137. (PDF) dari versi asli tanggal 2007-08-10. 
27. "Tamoxifen for Breast Cancer & Side Effects". Health and Life. dari versi asli tanggal 2010-02-16. 
28. "Preliminary assessment of cognitive function in breast cancer patients treated with tamoxifen". Breast Cancer Research and Treatment. 64 (2): 165–76. Nov 2000. doi:10.1023/A:1006426132338. PMID 11194452. 
29. "Estrogen- and tamoxifen-associated effects on brain structure and function". NeuroImage. 21 (1): 364–71. Jan 2004. doi:10.1016/j.neuroimage.2003.08.037. PMID 14741674. 
30. "Memory impairments with adjuvant anastrozole versus tamoxifen in women with early-stage breast cancer". Menopause. 14 (6): 995–8. 2007. doi:10.1097/gme.0b013e318148b28b. PMC 2831410 . PMID 17898668.