www.wikidata.id-id.nina.az

Tizanidin adalah agonis reseptor adrenergik alfa 2 α2 2 mirip dengan klonidin yang digunakan untuk mengobati spastisitas

Tizanidin


Tizanidin adalah agonis reseptor adrenergik alfa-2 (α2), mirip dengan klonidin yang digunakan untuk mengobati spastisitas akibat cedera sumsum tulang belakang, sklerosis multipel, dan kelumpuhan serebral spastik. Efektivitasnya mirip dengan baklofen atau diazepam. Obat ini diminum secara oral.

Nama sistematis (IUPAC)
5-Kloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-yl)benzo[c] [1,2,5]tiadiazol-4-amina
Data klinis
Nama dagang Zanaflex, Sirdalud, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601121
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas ~40%
Ikatan protein ~30%
Metabolisme Hati (CYP1A2, 95%)
Waktu paruh 2.54 jam (tizanidin), 20–40 jam (metabolit nonaktif)
Ekskresi Urin (60%), feses (20%)
Pengenal
Nomor CAS 51322-75-9 Y
Kode ATC M03BX02
PubChem CID 5487
DrugBank DB00697
ChemSpider 5287 Y
UNII 6AI06C00GW Y
KEGG D08611 Y
ChEMBL CHEMBL1079 Y
Sinonim 4-Kloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-8-tia-7,9-diazabisiklo[4.3.0]nona-2,4,6,9-tetraen-5-amina
Data kimia
Rumus C9H8ClN5S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C9H8ClN5S/c10-5-1-2-6-8(15-16-14-6)7(5)13-9-11-3-4-12-9/h1-2H,3-4H2,(H2,11,12,13) Y
    Key:XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N Y

Efek samping yang umum dari tizanidine termasuk xerostomia, kantuk, lemah, dan pusing. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah, masalah hati, psikosis, dan perpanjangan interval QT. Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan dan menyusui aman. Obat ini adalah agonis α2-adrenergik, tetapi cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas.

Tizanidin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1996. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-89 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 8 juta resep.

Kegunaan dalam Medis sunting

Tizanidine terbukti sama efektifnya dengan obat antispasmodik lainnya dan lebih dapat ditoleransi dibandingkan baklofen dan diazepam.

Efek Samping sunting

Efek sampingnya antara lain pusing, mengantuk, lemas, gugup, kebingungan, halusinasi, mimpi aneh, depresi, muntah, mulut kering, sembelit, diare, sakit perut, mulas, peningkatan kejang otot, sakit punggung, ruam, berkeringat; serta sensasi kesemutan di lengan, tungkai, tangan, dan kaki.

Gejala overdosis pada 45 kasus yang dilaporkan ke pusat kendali racun meliputi kelesuan, bradikardia, hipotensi, agitasi, kebingungan, muntah, dan koma.

Interaksi sunting

Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan inhibitor CYP1A2 sedang atau kuat (seperti zileuton, obat antiaritmia tertentu (amiodaron, meksiletin, propafenon, verapamil), simetidin, famotidin, asiklovir, tiklopidin, dan kontrasepsi oral) merupakan kontraindikasi. Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan fluvoksamin, penghambat CYP1A2 yang kuat pada manusia, menghasilkan peningkatan 33 kali lipat pada AUC tizanidin (kurva waktu konsentrasi obat plasma). Oleh karena itu, fluvoksamin dan tizanidin tidak boleh dikonsumsi bersamaan. Antibiotik fluorokuinolon seperti moksifloksasin, levofloksasin, dan siprofloksasin juga harus dihindari karena peningkatan konsentrasi serum tizanidin bila diberikan secara bersamaan. Tizanidin berpotensi berinteraksi dengan depresan sistem saraf pusat lainnya. Alkohol harus dihindari, terutama karena dapat mengganggu perut. Efek depresan SSP dari tizanidine dan alkohol bersifat aditif. Hati-hati dengan interaksi obat berikut:

  • antibiotik seperti enoksasin, gatifloksasin, levofloksasin, lomefloksasin, moxifloksasin, ofloksasin, sparfloksasin, trovafloksasin, atau norfloksasin;
  • obat tekanan darah seperti klonidin, guanabenz, guanfasin, atau metildopa;
  • Obat irama jantung seperti amiodaron, meksiletin, propafenone, dan verapamil.

Farmakologi sunting

Tizanidin adalah agonis reseptor α2 yang berkerabat dekat dengan klonidin. Obat ini memiliki sekitar sepersepuluh hingga seperlima belas efek penurunan tekanan darah klonidin. Hubungan antara agonisme reseptor α2 dan tindakan spasmolitik masih belum sepenuhnya dipahami.

Site Ki (nM) Tempat Ref
α2A 62 Manusia
α2B 75 Sel OK
α2C 76 Tikus

Jalur administrasi sunting

Tizanidin tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul. Kapsul dapat dibuka dan ditaburkan pada makanan, namun hal tersebut dapat mengubah penyerapan obat dibandingkan dengan meminum kapsul utuh. Obat ini memiliki volume distribusi 2,4 L/kg setelah pemberian intravena.

Kimia sunting

Tizanidin adalah turunan dari 2,1,3-benzotiadiazol dan sintesis pertamanya yang dipublikasikan dilaporkan dalam paten. Zat antara 5-kloro-2,1,3-benzotiadiazol-4-amina adalah senyawa yang diketahui, diproduksi dalam tiga langkah dari 4-klorofenilenediamin seperti yang ditunjukkan. Perlakuan dengan dua ekuivalen tionil klorida dalam piridina membentuk senyawa heterosiklik, yang dinitrasi dengan natrium nitrat dalam asam sulfat dan direduksi menggunakan besi dan asam asetat.

Zat antara amina diolah dengan benzoil klorida dan amonium tiosianat diikuti dengan hidrolisis basa untuk membentuk tiourea. Ini diaktifkan sebagai garam isotiuroniumnya sebelum diolah dengan etilen diamina untuk menghasilkan tizanidin.

Referensi sunting

  1. ^ "Zanaflex (tizanidine hydrochloride) Capsules and Tablets for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Acorda Therapeutics Inc. Ardsley, NY 10502. Diakses tanggal 1 September 2016. 
  2. ^ Katzung BG (30 November 2017). Basic & clinical pharmacology (edisi ke-14th). New York: McGraw Hill Education. hlm. 487. ISBN 9781259641152. OCLC 1015240036. 
  3. ^ British national formulary: BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 1094. ISBN 9780857113382. 
  4. ^ Kamen L, Henney HR, Runyan JD (February 2008). "A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury". Current Medical Research and Opinion. 24 (2): 425–439. doi:10.1185/030079908X261113. PMID 18167175. 
  5. ^ "Tizanidine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  6. "Tizanidine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  7. . ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  8. "Tizanidine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024. 
  9. . PubMed Health. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 November 2012. Diakses tanggal 4 September 2017. 
  10. Spiller HA, Bosse GM, Adamson LA (January 2004). "Retrospective review of Tizanidine (Zanaflex) overdose". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (5): 593–596. doi:10.1081/CLT-200026978. PMID 15462150. 
  11. "Tizanidine Uses, Dosage, Side Effects – Drugs.com". drugs.com. Diakses tanggal 4 September 2017. 
  12. NHS Wales (2011). "Tizanidine (Zanaflex) Gwent Primary Care Prescribing Guidance" (PDF). Aneurin Bevan University Health Board. 
  13. (PDF). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (UK). 2016. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 16 September 2018. Diakses tanggal 16 September 2018. 
  14. "Zanaflex (tizanidine hydrochloride) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net". www.pdr.net (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 16 September 2018. 
  15. ^ Blaxall HS, Murphy TJ, Baker JC, Ray C, Bylund DB (October 1991). "Characterization of the alpha-2C adrenergic receptor subtype in the opossum kidney and in the OK cell line". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 259 (1): 323–329. PMID 1656026. 
  16. "Tizanidine: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 29 October 2019. 
  17. ^ US patent 3843668, Neumann P, "Certain 4-substituted amino-2,1,3-benzothiadiozoles", diterbitkan tanggal 1974-10-22, diberikan kepada Sandoz AG 
  18. Pesin VG, Sergeev VA (1969). "Research on 2,1,3-thia- and selenadiazole". Chemistry of Heterocyclic Compounds. 3 (5): 662–666. doi:10.1007/BF00468340. 
  19. "Pharmaceutical Substances: Tizanidine". Thieme. Diakses tanggal 16 February 2023. 
wikipedia, wiki, buku, buku, perpustakaan, artikel, baca, unduh, gratis, unduh gratis, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, gambar, musik, lagu, film, buku, permainan, permainan.
Tanggal penerbitan:
Tizanidin adalah agonis reseptor adrenergik alfa 2 a2 2 mirip dengan klonidin yang digunakan untuk mengobati spastisitas akibat cedera sumsum tulang belakang sklerosis multipel dan kelumpuhan serebral spastik 3 Efektivitasnya mirip dengan baklofen atau diazepam 4 Obat ini diminum secara oral 5 Nama sistematis IUPAC 5 Kloro N 4 5 dihidro 1H imidazol 2 yl benzo c 1 2 5 tiadiazol 4 amina Data klinis Nama dagang Zanaflex Sirdalud dll AHFS Drugs com monograph MedlinePlus a601121 Data lisensi US Daily Med pranala Kat kehamilan Status hukum POM UK only US Rute Oral Data farmakokinetik Bioavailabilitas 40 1 Ikatan protein 30 Metabolisme Hati CYP1A2 95 Waktu paruh 2 54 jam tizanidin 20 40 jam metabolit nonaktif 1 Ekskresi Urin 60 feses 20 Pengenal Nomor CAS 51322 75 9 Y Kode ATC M03BX02 PubChem CID 5487 DrugBank DB00697 ChemSpider 5287 Y UNII 6AI06C00GW Y KEGG D08611 Y ChEMBL CHEMBL1079 Y Sinonim 4 Kloro N 4 5 dihidro 1H imidazol 2 il 8 tia 7 9 diazabisiklo 4 3 0 nona 2 4 6 9 tetraen 5 amina Data kimia Rumus C9H8ClN5S SMILES eMolecules amp PubChem InChI InChI 1S C9H8ClN5S c10 5 1 2 6 8 15 16 14 6 7 5 13 9 11 3 4 12 9 h1 2H 3 4H2 H2 11 12 13 YKey XFYDIVBRZNQMJC UHFFFAOYSA N Y Efek samping yang umum dari tizanidine termasuk xerostomia kantuk lemah dan pusing Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah masalah hati psikosis dan perpanjangan interval QT 5 Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan dan menyusui aman 6 Obat ini adalah agonis a2 adrenergik tetapi cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas 5 Tizanidin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1996 5 Obat ini tersedia sebagai obat generik 3 Pada tahun 2021 obat ini merupakan obat ke 89 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 8 juta resep 7 8 Daftar isi 1 Kegunaan dalam Medis 2 Efek Samping 3 Interaksi 4 Farmakologi 4 1 Jalur administrasi 5 Kimia 6 ReferensiKegunaan dalam Medis suntingTizanidine terbukti sama efektifnya dengan obat antispasmodik lainnya dan lebih dapat ditoleransi dibandingkan baklofen dan diazepam 4 Efek Samping suntingEfek sampingnya antara lain pusing mengantuk lemas gugup kebingungan halusinasi mimpi aneh depresi muntah mulut kering sembelit diare sakit perut mulas peningkatan kejang otot sakit punggung ruam berkeringat serta sensasi kesemutan di lengan tungkai tangan dan kaki 9 Gejala overdosis pada 45 kasus yang dilaporkan ke pusat kendali racun meliputi kelesuan bradikardia hipotensi agitasi kebingungan muntah dan koma 10 Interaksi suntingPenggunaan tizanidin secara bersamaan dengan inhibitor CYP1A2 sedang atau kuat seperti zileuton obat antiaritmia tertentu amiodaron meksiletin propafenon verapamil simetidin famotidin asiklovir tiklopidin dan kontrasepsi oral merupakan kontraindikasi Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan fluvoksamin penghambat CYP1A2 yang kuat pada manusia menghasilkan peningkatan 33 kali lipat pada AUC tizanidin kurva waktu konsentrasi obat plasma 1 Oleh karena itu fluvoksamin dan tizanidin tidak boleh dikonsumsi bersamaan Antibiotik fluorokuinolon seperti moksifloksasin levofloksasin dan siprofloksasin juga harus dihindari karena peningkatan konsentrasi serum tizanidin bila diberikan secara bersamaan 11 Tizanidin berpotensi berinteraksi dengan depresan sistem saraf pusat lainnya Alkohol harus dihindari terutama karena dapat mengganggu perut Efek depresan SSP dari tizanidine dan alkohol bersifat aditif 1 Hati hati dengan interaksi obat berikut 12 13 14 antibiotik seperti enoksasin gatifloksasin levofloksasin lomefloksasin moxifloksasin ofloksasin sparfloksasin trovafloksasin atau norfloksasin obat tekanan darah seperti klonidin guanabenz guanfasin atau metildopa Obat irama jantung seperti amiodaron meksiletin propafenone dan verapamil Farmakologi suntingTizanidin adalah agonis reseptor a2 yang berkerabat dekat dengan klonidin Obat ini memiliki sekitar sepersepuluh hingga seperlima belas efek penurunan tekanan darah klonidin Hubungan antara agonisme reseptor a2 dan tindakan spasmolitik masih belum sepenuhnya dipahami 2 Site Ki nM Tempat Ref a2A 62 Manusia 15 a2B 75 Sel OK 15 a2C 76 Tikus 15 Jalur administrasi sunting Tizanidin tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul Kapsul dapat dibuka dan ditaburkan pada makanan namun hal tersebut dapat mengubah penyerapan obat dibandingkan dengan meminum kapsul utuh 16 Obat ini memiliki volume distribusi 2 4 L kg setelah pemberian intravena 1 Kimia suntingTizanidin adalah turunan dari 2 1 3 benzotiadiazol dan sintesis pertamanya yang dipublikasikan dilaporkan dalam paten 17 Zat antara 5 kloro 2 1 3 benzotiadiazol 4 amina adalah senyawa yang diketahui diproduksi dalam tiga langkah dari 4 klorofenilenediamin seperti yang ditunjukkan 18 Perlakuan dengan dua ekuivalen tionil klorida dalam piridina membentuk senyawa heterosiklik yang dinitrasi dengan natrium nitrat dalam asam sulfat dan direduksi menggunakan besi dan asam asetat nbsp Zat antara amina diolah dengan benzoil klorida dan amonium tiosianat diikuti dengan hidrolisis basa untuk membentuk tiourea Ini diaktifkan sebagai garam isotiuroniumnya sebelum diolah dengan etilen diamina untuk menghasilkan tizanidin 17 19 Referensi sunting a b c d e Zanaflex tizanidine hydrochloride Capsules and Tablets for Oral Use Full Prescribing Information PDF Acorda Therapeutics Inc Ardsley NY 10502 Diakses tanggal 1 September 2016 a b Katzung BG 30 November 2017 Basic amp clinical pharmacology edisi ke 14th New York McGraw Hill Education hlm 487 ISBN 9781259641152 OCLC 1015240036 a b British national formulary BNF 76 edisi ke 76 Pharmaceutical Press 2018 hlm 1094 ISBN 9780857113382 a b Kamen L Henney HR Runyan JD February 2008 A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis stroke and spinal cord injury Current Medical Research and Opinion 24 2 425 439 doi 10 1185 030079908X261113 PMID 18167175 Parameter s2cid yang tidak diketahui akan diabaikan bantuan a b c d Tizanidine Hydrochloride Monograph for Professionals Drugs com American Society of Health System Pharmacists Diakses tanggal 3 March 2019 Tizanidine Pregnancy and Breastfeeding Warnings Drugs com Diakses tanggal 3 March 2019 The Top 300 of 2021 ClinCalc Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024 Diakses tanggal 14 January 2024 Parameter url status yang tidak diketahui akan diabaikan bantuan Tizanidine Drug Usage Statistics ClinCalc Diakses tanggal 14 January 2024 Page not available PubMed Health Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 November 2012 Diakses tanggal 4 September 2017 Parameter url status yang tidak diketahui akan diabaikan bantuan Spiller HA Bosse GM Adamson LA January 2004 Retrospective review of Tizanidine Zanaflex overdose Journal of Toxicology Clinical Toxicology 42 5 593 596 doi 10 1081 CLT 200026978 PMID 15462150 Parameter s2cid yang tidak diketahui akan diabaikan bantuan Tizanidine Uses Dosage Side Effects Drugs com drugs com Diakses tanggal 4 September 2017 NHS Wales 2011 Tizanidine Zanaflex Gwent Primary Care Prescribing Guidance PDF Aneurin Bevan University Health Board Tizanidine package leaflet Information for the user PDF Medicines and Healthcare products Regulatory Agency UK 2016 Diarsipkan dari versi asli PDF tanggal 16 September 2018 Diakses tanggal 16 September 2018 Parameter url status yang tidak diketahui akan diabaikan bantuan Zanaflex tizanidine hydrochloride dose indications adverse effects interactions from PDR net www pdr net dalam bahasa Inggris Diakses tanggal 16 September 2018 a b c Blaxall HS Murphy TJ Baker JC Ray C Bylund DB October 1991 Characterization of the alpha 2C adrenergic receptor subtype in the opossum kidney and in the OK cell line The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 259 1 323 329 PMID 1656026 Tizanidine MedlinePlus Drug Information medlineplus gov dalam bahasa Inggris U S National Library of Medicine Diakses tanggal 29 October 2019 a b US patent 3843668 Neumann P Certain 4 substituted amino 2 1 3 benzothiadiozoles diterbitkan tanggal 1974 10 22 diberikan kepada Sandoz AG Pesin VG Sergeev VA 1969 Research on 2 1 3 thia and selenadiazole Chemistry of Heterocyclic Compounds 3 5 662 666 doi 10 1007 BF00468340 Parameter s2cid yang tidak diketahui akan diabaikan bantuan Pharmaceutical Substances Tizanidine Thieme Diakses tanggal 16 February 2023 Diperoleh dari https id wikipedia org w index php title Tizanidin amp oldid 25535208