Penyalahgunaan obat

Penyalahgunaan obat atau drug abuse adalah suatu tindakan penggunaan obat yang berlebihan, maladaptif, atau adiktif yang bertujuan untuk kondisi nonmedis meskipun dalam penggunaannya dapat menimbulkan masalah sosial, psikologis, dan fisik yang mungkin timbul dari penggunaan obat tersebut. Penggunaan obat disalahgunakan untuk menciptakan efek "menyenangkan" pada otak. Penyalahgunaan obat banyak terjadi pada remaja hingga masa dewasa awal.

Ilustrasi obat bebas (over-the-counter medicines)

Obat yang disalahgunakan biasanya memiliki sifat psikoaktif di mana disalahgunakan oleh individu dengan berbagai alasan. Rasa ingin tahu dan tekanan teman sebaya, menjadi salah satu alasan yang ditemukan terutama di kalangan anak-anak sekolah dan orang dewasa muda. Penggunaan obat yang awalnya dimaksudkan untuk menghilangkan indikasi penyakit mungkin telah berubah menjadi adiksi karena memberikan rasa "nyaman" bagi individu yang menyalahgunakannya. Selain itu, penyalahgunaan obat juga dijadikan sebagai alasan untuk mendapatkan inspirasi.

Penyalahgunaan obat, tidak terbatas hanya pada obat keras, psikotropika, dan narkotika. Obat yang bebas dijual di pasaran atau apotek pun tidak luput dari penyalahgunaan sehingga penggunaan dan peredaran terhadap obat bebas dan obat bebas terbatas yang potensial (memiliki aktivitas psikoaktif) untuk disalahgunakan perlu menjadi perhatian. Obat bebas dan obat bebas terbatas dapat dengan mudah diakses dalam berbagai layanan kefarmasian dan harganya yang relatif murah membuatnya rentan untuk disalahgunakan.

Definisi obat

Berdasarkan Undang-Undang Republik Indonesia Nomor 36 tahun 2009, obat termasuk ke dalam salah satu dari 4 sediaan farmasi. Ke empat sediaan farmasi tersebut adalah obat, bahan obat, obat tradisional, dan kosmetika.

Obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan, dan kontrasepsi untuk manusia.

Bahan obat adalah bahan baik yang berkhasiat maupun tidak berkhasiat yang digunakan dalam pengolahan obat dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi termasuk baku pembanding. Yang dimaksud dengan bahan yang tidak berkhasiat adalah bahan yang ditambahkan dalam pembuatan obat selain zat aktif yang memberikan efek terapi. Bahan yang tidak berkhasiat ini sering disebut dengan eksipien. Eksipien harus bersifat inert terhadap zat aktif dan tidak memberikan efek terapeutik karena tujuan penggunaan eksipien adalah untuk membantu dalam proses produksi, melindungi, meningkatkan stabilitas, dan meningkatkan ketersediaan hayati obat.

Obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berupa bahan tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan sarian (galenik), atau campuran dari bahan tersebut yang secara turun temurun telah digunakan untuk pengobatan, dan dapat diterapkan sesuai dengan norma yang berlaku di masyarakat. Obat tradisional yang beredar di Indonesia yaitu jamu, obat herbal terstandar, dan fitofarmaka.

Golongan obat

Obat bebas

Tanda khusus untuk obat bebas

Tanda khusus untuk obat bebas terbatas

Obat bebas (over-the-counter) adalah obat yang dijual bebas di pasaran dan dapat dibeli tanpa resep dokter. Tanda khusus untuk obat bebas adalah berupa lingkaran berwarna hijau dengan garis tepi berwarna hitam. Obat bebas memiliki tanda khusus yaitu berupa lingkaran dengan garis tepi berwarna hijau. Meskipun obat bebas relatif aman untuk digunakan, namun dosis dan penggunaannya juga perlu diperhatikan. Penggunaan obat bebas yang tidak tepat dan sesuai dengan tujuan pengobatan dapat menimbulkan efek samping.

Obat bebas terbatas

Obat bebas terbatas adalah obat yang dijual bebas dan dapat dibeli tanpa dengan resep dokter tetapi disertai dengan tanda peringatan. Tanda khusus untuk obat ini adalah lingkaran berwarna biru dengan garis tepi hitam. Obat golongan ini masih masuk ke dalam kategori obat keras, tetapi dalam jumlah tertentu masih dapat dijual di apotek dan dapat diperoleh tanpa resep dari dokter. Obat ini ditandai dengan lingkaran biru bergaris tepi hitam. Pada kemasan obat bebas terbatas tertulis peringatan-peringatan yaitu:

P1: Awas! Obat Keras! Baca Aturan Pakainya. 

P2: Awas! Obat Keras! Baca Aturan Pakainya. 

P3: Awas! Obat Keras! Hanya untuk Bagian Luar Tubuh. 

P4: Awas! Obat Keras! Hanya untuk Dibakar. 

P5: Awas! Obat Keras! Tidak Boleh Ditelan. 

P6: Awas! Obat Keras! Obat Wasir, Jangan Ditelan. 

Obat keras

Tanda khusus untuk obat keras

Obat keras adalah obat yang tidak bisa dibeli bebas di apotek tanpa resep dokter, meski dijual legal di apotek. Obat-obat yang masuk dalam golongan ini jika digunakan tidak dalam pengawasan dokter dikhawatirkan dapat memperparah penyakit, meracuni tubuh, bahkan berujung pada kematian. Obat golongan ini disimbolkan dengan lingkaran merah bergaris tepi hitam dan terdapat huruf “K” di dalamnya.

Psikotropika dan narkotika

Obat golongan ini hanya bisa didapatkan dengan resep dokter, dengan tanda tangan dokter disertai nomor izin praktik dokter pada resep tersebut, dan tidak dapat menggunakan kopi resep. Psikotropika adalah zat/obat yang dapat menurunkan aktivitas otak atau merangsang susunan sistem saraf pusat dan menimbulkan kelainan perilaku, disertai dengan timbulnya halusinasi (mengkhayal), ilusi, gangguan cara berpikir, perubahan alam perasaan, dan dapat menyebabkan ketergantungan serta mempunyai efek stimulasi (merangsang) bagi para pemakainya.

Daftar obat yang disalahgunakan

Dekstrometorfan

Struktur kimia dekstrometorfan

Dekstrometorfan (sering disingkat dengan DXM) merupakan obat yang digunakan sebagai penekan (supresan) batuk atau antitusif. Dekstrometorfan dijual sebagai obat bebas dibanyak negara sehingga dapat diperoleh oleh masyarakat tanpa menggunakan resep dokter. Obat ini dijual dalam beberapa bentuk sediaan seperti sirup, tablet, kapsul lunak, dan lozenge.

Dekstrometorfan merupakan kelompok obat turunan morfin nonnarkotik yang disetujui penggunaanya pertama kali sebagai obat batuk pada tahun 1958 oleh FDA. Sebagai antitusif, obat ini bekerja dengan cara melintasi sawar darah otak dan berinteraksi dengan reseptor agonis sigma-1 (Sig1-R) pada pusat batuk di sistem saraf pusat, yang demikian dapat menekan refleks batuk.

Dekstrometorfan memiliki banyak mekanisme aksi dan dapat berinteraksi dengan banyak reseptor, diantaranya adalah nonselektif serotonin reuptake inhibitor, reseptor agonis sigma-1 (Sig1-R), transporter noradrenalin (NA), reseptor asetilkolin nikotinik α3β4, dan reseptor N-metill-D-aspartat (NMDA). Reseptor tersebut banyak ditemukan dalam beberapa sistem neurotransmiter yang ditargetkan dalam pengobatan gangguan neurologis dan kejiwaan. Pada penggunaan dosis tinggi, dekstrometorfan dan metabolit utamanya, dekstrorfan, dapat memblokade reseptor NMDA yang memberikan efek serupa seperti pada anestesi disosiatif lainnya seperti ketamina, nitro oksida, dan fensiklidin.

Nistagmus (kondisi bergeraknya bola mata yang tidak terkendali dan berulang), salah satu gejala toksisitas dekstrometorfan

Pada tahun 1971 dilakukan studi terkontrol untuk melihat efek psikoaktif dekstrometorfan. Hasil studi tersebut melaporkan bahwa dekstrometorfan memiliki efek psikotomimetik yang menonjol ketika dosis yang digunakan adalah 6-10 kali lebih besar daripada dosis terapeutiknya sebagai antitusif. Ketika penggunaan dosis dekstrometorfan melampaui batas dari yang disarankan, maka akan banyak gangguan kejiwaan yang dapat terjadi. Efeknya tergantung dosis dan gejala yang timbul bervariasi mulai dari gangguan motorik ringan, gangguan kognitif, hingga gejala parapsikotik seperti pada penggunaan fensiklidin (PCP) yaitu delusi, keadaan disosiatif, paranoia, dan halusinasi. Kombinasi gejala ini dapat menyebabkan tindakan impulsif seperti penyerangan, bunuh diri, atau pembunuhan. Akibat kekhawatiran terhadap penyalahgunaan dekstrometorfan, maka pada tahun 1973 pemerintah Amerika Serikat melarang peredaran tablet Romilar (mengandung zat tunggal dekstrometorfan) dari pasar.

Midriasis (pelebaran pupil pada mata), salah satu gejala toksisitas dekstrometorfan

Di Amerika Serikat pada akhir 1980an, dilaporkan dari 14 negara bagian, terjadi penyalahgunaan produk yang mengandung dekstrometorfan oleh remaja. Selain Amerika Serikat, penggunaan dekstrometorfan untuk tujuan nonmedis juga terjadi di Eropa. Keracunan fatal pertama akibat penyalahgunaan dekstrometorfan dilaporkan terjadi di Swedia pada 1980-an. Penyalahgunaan dekstrometorfan di Amerika Serikat menyebabkan sekitar 6000 kasus gawat darurat tiap tahunnya. Lima puluh persen dari semua kondisi gawat darurat tersebut terjadi akibat toksisitas dekstrometorfan di mana kebanyakan pasien berusia antara 12-20 tahun.

Lebih dari 50 kematian dilaporkan di Pakistan akibat efek toksik dari konsumsi sirup batuk yang mengandung dekstrometorfan secara berlebihan dengan tujuan nonmedis. Sembilan belas orang diantaranya merupakan laki-laki berusia antara 17-45 tahun.

Di Indonesia, pada tahun 2014, BPOM menarik peredaran seluruh obat yang mengandung dekstrometorfan sebagai sediaan tunggal. Hal ini dilakukan berdasarkan hasil suatu kajian yang menyebutkan bahwa produk dekstrometorfan tunggal sering disalahgunakan oleh remaja usia sekolah dari kalangan menengah ke bawah sebagai substitusi produk halusinogenik (sabu-sabu, putaw, ekstasi, dan ganja).

Secara umum gejala toksisitas dekstrometorfan yang dapat dapat segera dikenali yaitu hipertermia, diaforesis, dan perubahan kondisi kejiwaan secara bertahap. Toksisitas dekstrometorfan dapat menyebabkan berbagai efek pada:

• KMTHT (Kepala, Mata, Telinga, Hidung, dan Tenggorokan) – midriasis, nistagmus.
• Kardiovaskular – takikardia, hipertensi.
• Saluran pernapasan – penurunan pernapasan.
• Neurologis – perasaan gelisah, kebingungan, halusinasi, ataksia, kekakuan otot, kejang, koma.

Feniramin

Struktur kimia feniramin

Feniramin adalah antihistamin generasi pertama dalam kelas alkilamin yang mirip dengan bromfeniramin dan klorfeniramin. Feniramin digunakan untuk mengobati alergi dan dapat dikombinasi dengan obat lain sebagai obat flu. Penggunaan feniramin sebagai antihistamin sebagian besar telah digantikan oleh antihistamin generasi kedua seperti cetirizin dan loratidin.

Feniramin akan bersaing dengan histamin untuk menduduki reseptor histamin H1 yang bertindak sebagai inverse agonist once bound. Pengurangan aktivitas reseptor H1 menyebabkan berkurangnya rasa gatal serta mengurangi vasodilatasi dan kebocoran kapiler sehingga kemerahan dan edema akan berkurang. Interaksi agonis reseptor H1 dalam sistem saraf pusat dengan antihistamin generasi pertama seperti feniramin juga dapat memberikan efek sedasi. Pengikatan feniramin ke reseptor H4, dapat berkontribusi untuk mengurangi gatal dengan cara berperan sebagai antagonis dari inflamasi.

Penyalahgunaan antihistamin yang digunakan sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan obat lain dapat mempengaruhi individu untuk mengembangkan gejala atau sindrom psikiatri seperti keracunan, sakau, atau sebagai kondisi komorbid. Dalam suatu studi yang dilakukan, dilaporkan bahwa 44% (dari 43 subjek penelitian) individu yang menyalahgunakan feniramin mengalami kondisi psikosis atau delirium.

Di India, dilaporkan dua kasus penyalahgunaan dan ketergantungan pada feniramin. Gejala yang ditimbulkan akibat penyalahgunaan feniramin pada pasien yaitu rasa euforia, penyimpangan memori, penurunan kesadaran, halusinasi, delusi, gangguan motorik, meracau, ataksia, gangguan pada otot yang menyebabkan rasa lemah pada tubuh, dan kejang. Selain itu, di Turki juga dilaporkan kasus ketergantungan terhadap feniramin.

Difenhidramin

Struktur kimia difenhidramin

Difenhidramin adalah antihistamin reseptor H1 yang digunakan dalam pengobatan alergi, dan berbagai reaksi alergi termasuk bersin, pilek, mata gatal/berair, gatal pada hidung atau tenggorokan, pruritus, urtikaria, gigitan serangga, insomnia, dan sindrom parkinsonian. Obat ini dijual sebagai obat bebas dengan berbagai bentuk sediaan seperti sirup, eliksir, tablet, tablet kunyah, kapsul, injeksi, dan topikal (krim dan gel).

Selain untuk pengobatan alergi, difenhidramin juga memiliki sifat antiemetik, antitusif, hipnosis, dan antiparkison. Karena reseptor histamin terdapat pada kedua sistem saraf baik pada sistem saraf tepi ataupun sistem saraf pusat, difenhidramin telah terbukti menyebabkan efek sedasi akibat antagonisme kompetitif terhadap reseptor histamin H1 dalam sistem saraf pusat. Penggunannya dalam terapi alergi terkadang kurang diminati akibat efek sedatifnya, difenhidramin lebih banyak digunakan untuk terapi insomnia yang dijual bebas dan obat flu (batuk dan pilek).

Difenhidramin jterlibat dalam sejumlah sistem neurotransmiter yang mempengaruhi perilaku manusia termasuk dopamin, norepinefrin, serotonin, asetilkolin, dan opioid. Akibatnya, difenhidramin sedang diselidiki karena memiliki sifat sebagai ansiolitik dan antidepresan.

Overdosis difenhidramin dapat menyebabkan toksisitas yang signifikan, mulai dari agitasi, aritmia jantung, rabdomiolisis, dan gejala klasik keracunan antikolinergik. Daftar tanda dan gejala yang dapat muncul pada kondisi overdosis difenhidramin yaitu:

• Delirium, agitasi, kebingungan, gelisah, halusinasi, ataksia, tremor, kejang
• Penurunan respon
• Kelenjar keringat dan membran mukus mengering
• Kulit memerah
• Peningkatan suhu tubuh
• Midriasis dan penglihatan kabur
• Retensi urin
• Takikardia
• Rabdomiolisis
• Penurunan suara bising usus

Tahun 2016, sebuah penelitian menunjukkan bahwa overdosis difenhidramin merupakan 3,2% dari kematian overdosis obat di Amerika Serikat. Dalam studi yang sama, difenhidramin berada di antara 15 obat teratas yang paling sering terlibat dalam kematian overdosis obat di Amerika Serikat. Beberapa kasus penyalahgunaan dan ketergantungan pada dimenhidramin disebabkan konsumsi sebesar 480-3000 mg per hari (dosis normal 50 mg per hari).

Dimenhidrinat

Struktur kimia dimenhidrinat

Dimenhidrinat merupakan antihistamin generasi pertama yang diindikasikan untuk mencegah dan mengobati mual, muntah, vertigo, dan mabuk perjalanan. Dimenhidrinat terdiri dari kombinasi difenhindramin dan 8-kloroteofilin dalam bentuk garam, dengan komposisi 53%-55,5% difenhidramin kering dan 44%-47% 8-kloroteofilin. Dimenhidrinat tersedia sebagai obat bebas sehingga dapat diperoleh oleh masyarakat tanpa menggunakan resep dokter dengan dosis yang ada di pasaran umumnya sebesar 25-50 mg. Obat ini dijual dalam beberapa bentuk sediaan seperti tablet, tablet kunyah, injeksi, dan supositoria.

Sifat antiemetik dari dimenhidrinat terutama diproduksi oleh antagonisme difenhidramin dengan reseptor histamin H1 dalam sistem vestibular sedangkan efek rangsang diproduksi oleh blokade reseptor adenosin oleh 8-kloroteofilin. Antagonisme dengan reseptor histamin H1 menyebabkan efek antikolinergik. Selain itu, dimenhidrinat juga berinteraksi dengan neurotransmiter seperti asetilkolin dan dopamin.

Penyalahgunaan dimenhidrinat telah dilaporkan, konsumsi dalam dosis tinggi dengan tujuan mencapai efek psikotropika, termasuk halusinasi dan euforia. Pasien psikiatris juga kerap menyalahgunakan dimenhidrinat untuk mendapatkan efek antikecemasan. Dimendrinat sering disalahgunakan dengan penggunaan dosis tinggi yaitu sekitar 200-1200 mg per hari.

Dimenhidrinat digunakan untuk indikasi mual dan muntah

Pengguna yang menyalahgunakan obat ini menunjukkan gejala keracunan pada reseptor asetilkolin muskarinik dalam sistem saraf, yang kemudian akan menghambat jalur sinyal atau saraf. Gejala umum lain yang timbul yaitu halusinasi visual dan pendengaran sehingga menyebabkan kebingungan dan bahkan kehilangan memori jangka pendek serta paranoia. Semakin tinggi dosis yang digunakan, semakin parah halusinasi yang akan terjadi. Akibat halusinasi yang terjadi, individu yang menyalahgunakan dimenhidrinat sering merasa nama mereka dipanggil, melihat makhluk yang menimbulkan rasa takut, atau berbicara dengan seseorang tidak ada. Penyalahgunaan dimenhidrinat jangka panjang akan mengurangi jumlah asetilkolin dalam tubuh sehingga dapat menyebabkan amnesia sementara.

Ilustrasi serangan jantung (myocardial infarction), salah satu dampak overdosis dimenhidrinat

Overdosis dapat menyebabkan infark miokard atau serangan jantung, pelebaran pupil (midriasis), retensi urin, kulit merah dan kering, rasa berat pada kaki, koma, atau bahkan kematian. Sejak tahun 1968, dilaporkan telah terjadi penyalahgunaan obat ini. Ketergantungan dan toleransi terlihat pada individu yang terus mengonsumsi dimenhidrinat lebih dari 4 kali dosis yang dianjurkan.

Laporan kasus keracunan akut terhadap obat ini terjadi ketika seseorang mengonsumsi 750-1250 mg dimenhidrinat sekaligus. Ketika dosis mendekati 800 mg, halusinasi dan euforia timbul, serta terdapat sensasi visual. Ketika digunakan dosis yang lebih besar yaitu hampir 1250 mg, muncul rasa bingung dan memicu tindak kekerasan dalam banyak kasus. Keracunan yang terlihat pada individu sebagian besar terlihat ketika ada riwayat penggunaan narkoba. Penggunaan kronis terlihat ketika toleransi terhadap obat dirasakan, di mana individu akan mengonsumsi dimenhidrinat dengan dosis 5.000 mg setiap hari. Ketika tidak mengonsumsi obat ini, gejala putus obat (sakau) akan terlihat diantaranya yaitu lesu, depresi, kehilangan nafsu makan, mudah marah, dan amnesia.

Terdapat laporan penyalahgunaan dan ketergantungan dimenhidrinat di Turki. Individu tersebut telah ketergantungan dengan dimenhidrinat selama 12 tahun. Ia mengeluhkan rasa mual, muntah (20 kali/hari), tremor, mudah marah, berkeringat, mengantuk, sakit kepala, nafsu makan menurun, hipersomnia, dan dari pemeriksaan fisik ditemukan terjadi midriasis.

Setelah dilakukan serangkaian pemeriksaan, ia dinyatakan memenuhi kriteria ICD-10 dari "ketergantungan sedatif, hipnosis, atau ansiolitik dengan gejala putus obat (F13.23)". Kriteria untuk ketergantungan obat, termasuk toleransi terhadap obat, gejala putus obat (sakau), peningkatan dosis penggunaan, kegagalan untuk mengurangi penggunaan meskipun menyebabkan masalah fisik yang signifikan, dinyatakan positif bagi pasien.

Regulasi

Indonesia

Peraturan Nomor 28 Tahun 2018 tentang Pedoman Pengelolaan Obat-Obat Tertentu (OOT) dirilis oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia pada 28 Agustus 2018. Regulasi tersebut dibuat dengan mempertimbangkan bahwa diperlukan pengawasan yang lebih ketat dalam penggunaan obat-obatan tertentu dalam rangka melindungi masyarakat dari penyalahgunaan. Salah satu diantaranya merupakan obat yang dapat diperoleh secara bebas yaitu dekstrometorfan.

Obat-obat tertentu yang sering disalahgunakan adalah obat yang bekerja di sistem susunan sistem saraf pusat selain narkotika dan psikotropika, yang pada penggunaan di atas dosis terapi dapat menyebabkan ketergantungan dan perubahan khas pada aktivitas mental dan perilaku.

Fasilitas pelayanan kefarmasian dilarang menyerahkan obat-obat tertentu yang mengandung dekstrometorfan secara langsung kepada anak berusia di bawah 18 tahun. Selain itu, fasilitas pelayanan kefarmasian dalam melakukan kegiatan penyerahan obat-obat tertentu harus memperhatikan kewajaran jumlah obat yang akan diserahkan dan frekuensi penyerahan obat kepada pasien yang sama. Seluruh dokumen yang berkaitan dengan pengelolaan obat-obat tertentu, wajib diarsipkan secara terpisah.

Referensi

1. "drug abuse | Definition & Facts | Britannica". www.britannica.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-28. 
2. "Definition of SUBSTANCE ABUSE". www.merriam-webster.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-28. 
3. "What is Drug Abuse?". News-Medical.net (dalam bahasa Inggris). 2013-10-08. Diakses tanggal 2022-02-28. 
4. Cooper, Richard J. (2013-04). "Over-the-counter medicine abuse – a review of the literature". Journal of Substance Use (dalam bahasa Inggris). 18 (2): 82–107. doi:10.3109/14659891.2011.615002. ISSN 1465-9891. PMC 3603170 . PMID 23525509.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)
5. "UU No. 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan [JDIH BPK RI]". peraturan.bpk.go.id. Diakses tanggal 2022-02-26. 
6. BPOM (2019). "Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 9 tahun 2019 tentang Pedoman Teknis Cara Distribusi Obat yang Baik". jdih.pom.go.id. Diakses tanggal 26-02-2022.  Periksa nilai tanggal di: |access-date= (bantuan)
7. Haywood, Alison; Glass, Beverley D. (2011). "Pharmaceutical excipients – where do we begin?". Australian Prescriber (dalam bahasa Inggris). 34 (4). doi:10.18773/austprescr.2011.060. 
8. Menteri Kesehatan Republik Indonesia (2016). "Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia nomor 6 tahun 2016 tentang Formularium Obat Herbal Asli Indonesia" (PDF). hukor.kemkes.go.id. Diakses tanggal 26-02-2022.  Periksa nilai tanggal di: |access-date= (bantuan)
9. PIONAS. . PIONAS. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-02-28. Diakses tanggal 28-02-2022.  Periksa nilai tanggal di: |access-date= (bantuan)
10. Andini G., Ruth. . kemdikbud. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-02-28. Diakses tanggal 2022-02-28. 
11. Taylor, Charles P.; Traynelis, Stephen F.; Siffert, Joao; Pope, Laura E.; Matsumoto, Rae R. (2016-08-01). "Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use". Pharmacology & Therapeutics (dalam bahasa Inggris). 164: 170–182. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010. ISSN 0163-7258. 
12. Spangler, David C.; Loyd, Catherine M.; Skor, Emily E. (2016-12). "Dextromethorphan: a case study on addressing abuse of a safe and effective drug". Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy (dalam bahasa Inggris). 11 (1): 22. doi:10.1186/s13011-016-0067-0. ISSN 1747-597X. PMC 4918034 . PMID 27333886.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)
13. Armstrong, Cody; Kapolowicz, Michelle R (2020-08-14). "Interventional Study of Dextromethorphan Abuse Within the U.S. Military Community in Okinawa, Japan". Military Medicine (dalam bahasa Inggris). 185 (7-8): e926–e929. doi:10.1093/milmed/usaa049. ISSN 0026-4075. 
14. Abuse, National Institute on Drug (2017-12-17). "Over-the-Counter Medicines DrugFacts". National Institute on Drug Abuse (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-27. 
15. "Indication-specific dosing for Balminil DM, Benylin DM, Bronchophan (dextromethorphan), frequency-based adverse effects, comprehensive interactions, contraindications, pregnancy & lactation schedules, and cost information". reference.medscape.com. Diakses tanggal 2022-02-27. 
16. Oh, SaeRam; Agrawal, Suneil; Sabir, Sarah; Taylor, Alan (2022). Dextromethorphan. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30855804. 
17. Shin, Eun-Joo; Nah, Seung-Yeol; Kim, Won-Ki; Ko, Kwang Ho; Jhoo, Wang-Kee; Lim, Yong-Kwang; Cha, Joo Young; Chen, Chieh-Fu; Kim, Hyoung-Chun (2005-04). "The dextromethorphan analog dimemorfan attenuates kainate-induced seizures via σ 1 receptor activation: comparison with the effects of dextromethorphan: Dimemorfan prevents kainate-induced seizures". British Journal of Pharmacology (dalam bahasa Inggris). 144 (7): 908–918. doi:10.1038/sj.bjp.0705998. PMC 1576070 . PMID 15723099.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)
18. "Dextromethorphan: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-27. 
19. PubChem. "Dextromethorphan". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-27. 
20. Taylor, Charles P.; Traynelis, Stephen F.; Siffert, Joao; Pope, Laura E.; Matsumoto, Rae R. (2016-08-01). "Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use". Pharmacology & Therapeutics (dalam bahasa Inggris). 164: 170–182. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010. ISSN 0163-7258. 
21. Reissig, Chad J.; Carter, Lawrence P.; Johnson, Matthew W.; Mintzer, Miriam Z.; Klinedinst, Margaret A.; Griffiths, Roland R. (2012-09). "High doses of dextromethorphan, an NMDA antagonist, produce effects similar to classic hallucinogens". Psychopharmacology (dalam bahasa Inggris). 223 (1): 1–15. doi:10.1007/s00213-012-2680-6. ISSN 0033-3158. PMC 3652430 . PMID 22526529.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)
22. Chary, Michael; Park, Emily H.; McKenzie, Andrew; Sun, Julia; Manini, Alex F.; Genes, Nicholas (2014-02-12). "Signs & Symptoms of Dextromethorphan Exposure from YouTube". PLOS ONE (dalam bahasa Inggris). 9 (2): e82452. doi:10.1371/journal.pone.0082452. ISSN 1932-6203. PMC 3922701 . PMID 24533044. Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)
23. Morris, Hamilton; Wallach, Jason (2014-07). "From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs: PCP to MXE". Drug Testing and Analysis (dalam bahasa Inggris). 6 (7-8): 614–632. doi:10.1002/dta.1620.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)
24. Martinak, Bridgette; Bolis, Ramy A.; Black, Jeffrey Ryne; Fargason, Rachel E.; Birur, Badari (2017-09-15). "Dextromethorphan in Cough Syrup: The Poor Man's Psychosis". Psychopharmacology Bulletin. 47 (4): 59–63. ISSN 0048-5764. PMC 5601090 . PMID 28936010. 
25. Journey, Jonathan D.; Agrawal, Suneil; Stern, Evan (2022). Dextromethorphan Toxicity. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30860737. 
26. Shafi, Humera; Imran, Muhammad; Usman, Hafiz Faisal; Sarwar, Muhammad; Tahir, Muhammad Ashraf; Naveed, Rabia; Ashiq, Muhammad Zar; Tahir, Ammar M. (2016-09-01). "Deaths due to abuse of dextromethorphan sold over-the-counter in Pakistan". Egyptian Journal of Forensic Sciences (dalam bahasa Inggris). 6 (3): 280–283. doi:10.1016/j.ejfs.2015.07.002. ISSN 2090-536X. 
27. BPOM (2014-05-02). "Penjelasan Terkait Produk Obat Batuk yang Beredar dan Mengandung Bahan Dekstrometorfan Tunggal". BPOM. Diakses tanggal 2022-02-27. 
28. "Pheniramine". go.drugbank.com. Diakses tanggal 2022-02-27. 
29. Pal, Hemraj; Kumar, Rajesh; Bhushan, Shashi; Berry, Neeraj (2005). "Psychiatric co-morbidity associated with pheniramine abuse and dependence". Indian Journal of Psychiatry. 47 (1): 60–62. doi:10.4103/0019-5545.46079. ISSN 0019-5545. PMC 2918322 . 
30. Kocamer Sahin, Sengul (2020). "Pheniramine dependence: a case report". Dusunen Adam: The Journal of Psychiatry and Neurological Sciences. doi:10.14744/DAJPNS.2019.00040. 
31. "DiphenhydrAMINE Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-28. 
32. "Diphenhydramine". go.drugbank.com. Diakses tanggal 2022-02-28. 
33. "Banophen Anti-Itch, Benadryl Itch Stopping (diphenhydramine topical) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. Diakses tanggal 2022-02-28. 
34. Sicari, Vincent; Zabbo, Christopher P. (2022). Diphenhydramine. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252266. 
35. "Histergan Tablets - Patient Information Leaflet (PIL) - (emc)". www.medicines.org.uk. Diakses tanggal 2022-02-28. 
36. "Histergan Cream - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk. Diakses tanggal 2022-02-28. 
37. "Boots Sleepeaze 50mg Tablets - Patient Information Leaflet (PIL) - (emc)". www.medicines.org.uk. Diakses tanggal 2022-02-28. 
38. Sicari, Vincent; Zabbo, Christopher P. (2022). Diphenhydramine. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252266. 
39. Huynh, David A.; Abbas, Malak; Dabaja, Ali (2021-05-08). Diphenhydramine Toxicity (dalam bahasa Inggris). StatPearls Publishing. PMID 32491510. 
40. Saran, Jagroop S.; Barbano, Richard L.; Schult, Rachel; Wiegand, Timothy J.; Selioutski, Olga (2017-10). "Chronic diphenhydramine abuse and withdrawal: A diagnostic challenge". Neurology: Clinical Practice (dalam bahasa Inggris). 7 (5): 439–441. doi:10.1212/CPJ.0000000000000304. ISSN 2163-0402. PMC 5874453 . PMID 29620065.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)Pemeliharaan CS1: Format PMC (link)
41. Thomas, A.; Nallur, Dg; Jones, N.; Deslandes, Pn (2009-01). "Diphenhydramine abuse and detoxification: a brief review and case report". Journal of Psychopharmacology (dalam bahasa Inggris). 23 (1): 101–105. doi:10.1177/0269881107083809. ISSN 0269-8811.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)
42. "Dimenhydrinate". go.drugbank.com. Diakses tanggal 2022-02-27. 
43. "DailyMed - DIMENHYDRINATE- dimenhydrinate injection, solution". dailymed.nlm.nih.gov. Diakses tanggal 2022-02-27. 
44. Dimenhydrinate. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31643540. 
45. "Dramamine, (dimenhydrinate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. Diakses tanggal 2022-02-27. 
46. "Dimenhydrinate Dosage Guide + Max Dose, Adjustments". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-27. 
47. Abuse and Misuse Potential of Dimenhydrinate: A Review of the Clinical Evidence (dalam bahasa Inggris). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 2015-12-01. PMID 26985532. 
48. Kaya, Fatma Duygu (2014-06). "A Patient With Dimenhydrinate Dependence: A Case Report". Klinik Psikofarmakoloji Bülteni-Bulletin of Clinical Psychopharmacology (dalam bahasa Inggris). 24 (2): 184–187. doi:10.5455/bcp.20140131023347. ISSN 1017-7833.  Periksa nilai tanggal di: |date= (bantuan)
49. "The Dangers of Dimenhydrinate Abuse". www.brighthub.com (dalam bahasa Inggris). 2009-10-06. Diakses tanggal 2022-02-28. 
50. "Dimenhydrinate: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-02-28. 
51. Craig, D F; Mellor, C S (1990-05-01). "Dimenhydrinate dependence and withdrawal". CMAJ: Canadian Medical Association Journal. 142 (9): 970–973. ISSN 0820-3946. PMC 1451752 . PMID 2328468. 
52. Kaya, Fatma Duygu (2014-06-01). "A Patient With Dimenhydrinate Dependence: A Case Report". Klinik Psikofarmakoloji Bülteni-Bulletin of Clinical Psychopharmacology. 24 (2): 184–187. doi:10.5455/bcp.20140131023347. ISSN 1017-7833. 
53. BPOM (2018). "PEDOMAN PENGELOLAAN OBAT-OBAT TERTENTU YANG SERING DISALAHGUNAKAN" (PDF). peraturan. Diakses tanggal 01-03-2022.  line feed character di |title= pada posisi 52 (bantuan); Periksa nilai tanggal di: |access-date= (bantuan)