Flunarizin merupakan obat golongan antagonis kalsium yang digunakan untuk berbagai indikasi. Obat ini tidak tersedia dengan resep di Amerika Serikat atau Jepang. Obat ini ditemukan di Janssen Pharmaceuticals (R14950) pada tahun 1968.
| Nama sistematis (IUPAC) | |
|---|---|
| 1-[bis(4-fluorofenil)metil]-4-[(2E)-3-fenilprop-2-en-1-il]piperazina | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Sibelium, dll |
| AHFS/Drugs.com | Micromedex Detailed Consumer Information |
| Kat. kehamilan | C |
| Status hukum | ℞ Preskripsi saja |
| Rute | Oral |
| Data farmakokinetik | |
| Ikatan protein | >99% |
| Metabolisme | Terutama CYP2D6 |
| Waktu paruh | 5–15 jam (dosis tunggal) 18–19 hari (beberapa dosis) |
| Ekskresi | Feses, <1% urin |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 52468-60-7 |
| Kode ATC | N07CA03 |
| PubChem | CID 941361 |
| DrugBank | DB04841 |
| ChemSpider | 819216 |
| UNII | R7PLA2DM0J |
| KEGG | D07971 |
| ChEMBL | CHEMBL30008 |
| Sinonim | 1-[bis(4-fluorofenil)metil]-4-sinamil-piperazina |
| Data kimia | |
| Rumus | C26H26F2N2 |
| |
| Data fisik | |
| Titik lebur | 251.5 °C (485 °F) (dihidroklorida) |
Kegunaan dalam Medis sunting
Flunarizin efektif dalam profilaksis migrain, penyakit arteri perifer oklusif, vertigo yang berasal dari pusat dan perifer, dan sebagai tambahan dalam pengobatan epilepsi yang efeknya lemah dan tidak direkomendasikan. Obat ini telah terbukti secara signifikan mengurangi frekuensi dan keparahan sakit kepala pada orang dewasa dan anak-anak.
Kontraindikasi sunting
Flunarizin dikontraindikasikan pada pasien dengan depresi, pada fase akut strok, dan pada pasien dengan gejala ekstrapiramidal atau penyakit Parkinson. Obat ini juga dikontraindikasikan pada penderita hipotensi, gagal jantung, dan aritmia.
Efek Samping sunting
Efek samping yang umum termasuk kantuk (20% pasien), penambahan berat badan (10%), serta efek ekstrapiramidal dan depresi pada pasien usia lanjut.
Interaksi sunting
Efek samping obat sedatif lainnya dan alkohol, serta obat antihipertensi dapat meningkat jika berinteraksi dengan obat ini. Tidak ada interaksi farmakokinetika relevan yang telah dijelaskan.
Farmakologi sunting
Mekanisme kerja sunting
Flunarizin adalah antagonis kalsium selektif dengan tindakan moderat lainnya termasuk antihistamin, penghambatan reseptor serotonin dan aktivitas penghambatan dopamin D2. Dibandingkan dengan penghambat saluran kalsium lainnya seperti turunan dihidropiridin, verapamil dan diltiazem, flunarizin memiliki afinitas rendah terhadap saluran kalsium yang bergantung pada tegangan. Telah diteorikan bahwa obat ini mungkin bekerja bukan dengan menghambat masuknya kalsium ke dalam sel, melainkan melalui mekanisme intraseluler seperti antagonis kalmodulin, suatu protein pengikat kalsium.
Farmakokinetik sunting
Flunarizin diserap dengan baik (>80%) dari usus dan mencapai konsentrasi plasma darah maksimal setelah dua hingga empat jam, dengan lebih dari 99% zat terikat pada protein plasma. Obat ini mudah melewati sawar darah otak. Bila diberikan setiap hari, kondisi stabil tercapai setelah lima hingga delapan minggu. Konsentrasi di otak sekitar sepuluh kali lebih tinggi dibandingkan di plasma.
Obat ini dimetabolisme di hati, terutama oleh enzim CYP2D6. Setidaknya 15 metabolit berbeda telah dijelaskan, termasuk (pada hewan) N-desalkil dan turunan hidroksil dan glukuronida. Kurang dari 1% diekskresikan dalam bentuk tidak berubah, dan jalur ekskresi utama adalah melalui empedu dan feses. Waktu paruh biologis eliminasi sangat bervariasi antar individu dan sekitar 5 hingga 15 jam setelah dosis tunggal, dan rata-rata 18 hingga 19 hari jika diberikan setiap hari.
Kimia sunting
Flunarizin adalah turunan difenilmetilpiperazin yang terkait dengan antihistamin hidroksizin dan sinarizin (molekul tua yang juga ditemukan oleh Janssen).
Penelitian sunting
Flunarizin dapat membantu mengurangi keparahan dan durasi serangan kelumpuhan yang terkait dengan bentuk hemiplegia bergantian yang lebih serius, serta efektif dalam serangan distonia-parkinsonisme cepat (RDP). Kedua kondisi ini muncul dari mutasi spesifik pada gen ATP1A3.
Flunarizin memperpanjang kelangsungan hidup neuron motorik di sumsum tulang belakang, melindungi otot lurik dari kematian sel dan atrofi otot, serta memperpanjang kelangsungan hidup sebesar 40% pada model penderita atrofi otot tulang belakang. Flunarizin juga menjanjikan sebagai obat anti-prion.[butuh rujukan]
Referensi sunting
- Fagbemi O, Kane KA, McDonald FM, Parratt JR, Rothaul AL (September 1984). "The effects of verapamil, prenylamine, flunarizine and cinnarizine on coronary artery occlusion-induced arrhythmias in anaesthetized rats". British Journal of Pharmacology. 83 (1): 299–304. doi:10.1111/j.1476-5381.1984.tb10146.x. PMC 1987188 . PMID 6487894.
- Amery WK (March 1983). "Flunarizine, a calcium channel blocker: a new prophylactic drug in migraine". Headache. 23 (2): 70–74. doi:10.1111/j.1526-4610.1983.hed2302070.x. PMID 6343298.
- ^ Dinnendahl V, Fricke U, ed. (2012). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa German). 2 (edisi ke-26th). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- Hasan M, Pulman J, Marson AG (March 2013). "Calcium antagonists as an add-on therapy for drug-resistant epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (3): CD002750. doi:10.1002/14651858.CD002750.pub2. PMC 7100543 . PMID 23543516.
- ^ Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
- Brashear A, Sweadner KJ, Cook JF, Swoboda KJ, Ozelius L (1993). "ATP1A3-Related Neurologic Disorders". GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301294.
- Kansagra S, Mikati MA, Vigevano F (2013). "Alternating hemiplegia of childhood". Pediatric Neurology Part II. Handbook of Clinical Neurology. 112. hlm. 821–6. doi:10.1016/B978-0-444-52910-7.00001-5. ISBN 9780444529107. PMID 23622289.
- Sapaly D, Dos Santos M, Delers P, Biondi O, Quérol G, Houdebine L, et al. (February 2018). "Small-molecule flunarizine increases SMN protein in nuclear Cajal bodies and motor function in a mouse model of spinal muscular atrophy". Scientific Reports. 8 (1): 2075. Bibcode:2018NatSR...8.2075S. doi:10.1038/s41598-018-20219-1. PMC 5794986 . PMID 29391529.