Penghalang saluran kalsium

Penghalang saluran kalsium (bahasa Inggris: calcium channel blocker, disingkat CCB), antagonis saluran kalsium, atau antagonis kalsium adalah golongan obat yang mengganggu pergerakan kalsium (Ca²⁺) melalui saluran kalsium. Penghalang saluran kalsium digunakan sebagai obat antihipertensi, yaitu obat untuk menurunkan tekanan darah pada pasien penderita hipertensi. CCB juga dapat menangani sindrom Raynaud (penyempitan pembuluh darah akibat dingin atau stres), angina, dan aritmia. CCB sangat efektif dalam melawan kekakuan pembuluh darah besar, salah satu penyebab umum peningkatan tekanan darah sistolik pada pasien lanjut usia. CCB juga sering digunakan untuk mengubah detak jantung (terutama akibat fibrilasi atrium), mencegah vasospasme serebral dan perifer, serta mengurangi nyeri dada yang disebabkan oleh angina pektoris.

Penghalang saluran kalsium
Kelas obat-obatan
Pengenal kelas
Penggunaan	hipertensi, aritmia, sakit kepala cluster
Kode ATC	C08
Pranala luar
MeSH	D002121
Dalam Wikidata

Efek samping yang dapat timbul dari CCB meliputi sembelit, edema periferal (yang dapat muncul pada 70% pengguna obat), serta membesarnya gusi.

Saluran kalsium berpintu tegangan tipe-N, tipe-L, dan tipe-T terdapat di zona glomerulosa kelenjar adrenal manusia, dan CCB dapat secara langsung memengaruhi biosintesis aldosteron dalam sel adrenokortikal, yang berdampak pada pengobatan klinis hipertensi dengan agen-agen ini.

CCB telah terbukti sedikit lebih efektif dibandingkan penghalang beta dalam menurunkan angka kematian kardiovaskular akibat stroke, tetapi CCB mempunyai lebih banyak efek samping. Namun, potensi risiko utama sebagian besar dikaitkan dengan CCB jangka pendek.

Kelas

Dihidropiridin

Struktur kimia umum dari penghalang saluran kalsium dihidropiridina (dipina)

Penghalang saluran kalsium dihidropiridina (DHP) berasal dari molekul dihidropiridin dan sering digunakan untuk mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan arteri. Kadang-kadang ketika digunakan untuk mengobati angina, dapat terjadi vasodilatasi dan hipotensi yang menyebabkan refleks takikardia, yang dapat merugikan pasien dengan gejala iskemik karena mengakibatkan peningkatan kebutuhan oksigen miokard. CCB dihidropiridina dapat memperburuk proteinuria pada pasien dengan nefropati.

Kelas CCB ini mudah diidentifikasi dengan akhiran "-dipin".

• Amlodipin
• Aranidipin
• Azelnidipin
• Barnidipin
• Benidipin
• Efonidipin
• Felodipin
• Isradipin
• Klevidipin
• Lasidipin
• Lerkanidipin
• Manidipin
• Nikardipin
• Nifedipin
• Nilvadipin
• Nimodipin. Zat ini dapat melewati sawar darah otak dan digunakan untuk mencegah vasospasme serebral
• Nisoldipin
• Nitrendipin
• Pranidipin
• Silnidipin, Tidak tersedia di AS

Non-dihidropiridina

Fenilalkilamina

Rumus kerangka verapamil

Penghalang saluran kalsium fenilalkilamina relatif selektif untuk miokardium, mengurangi kebutuhan oksigen miokard dan membalikkan vasospasme koroner, dan sering digunakan untuk mengobati angina. Obat ini mempunyai efek vasodilatasi yang minimal dibandingkan dengan dihidropiridina sehingga menyebabkan refleks takikardia lebih sedikit, membuatnya menarik untuk pengobatan angina, yang mana takikardia dapat menjadi kontributor paling signifikan terhadap kebutuhan jantung akan oksigen. Oleh karena itu, karena vasodilatasi minimal pada fenilalkilamina, mekanisme aksi utamanya adalah menyebabkan inotropi negatif. Fenilalkilamina diperkirakan dapat mengakses saluran kalsium dari sisi intraseluler, meskipun buktinya cukup beragam.

• Fendilina
• Galopamil
• Verapamil (Calan, Isoptin)

Benzotiazepina

Rumus struktur diltiazem

Penghalang saluran kalsium benzotiazepina termasuk ke dalam kelas senyawa benzotiazepin dan merupakan kelas perantara antara fenilalkilamina dan dihidropiridina dalam selektivitasnya untuk saluran kalsium vaskular. Dengan mempunyai aksi depresan jantung dan vasodilator, benzotiazepina mampu menurunkan tekanan arteri tanpa menghasilkan tingkat stimulasi jantung refleks yang sama seperti yang disebabkan oleh dihidropiridina.

• Diltiazem (juga digunakan secara eksperimental untuk mencegah migrain)^{[butuh rujukan]}

Nonselektif

Meskipun sebagian besar agen-agen yang tercantum di atas relatif selektif, terdapat pula agen tambahan yang dianggap nonselektif. Kelas ini meliputi mibefradil, bepridil, flunarizin (menembus BBB), fluspirilena (menembus BBB), dan fendilina.

Lainnya

Gabapentinoid, seperti gabapentin dan pregabalin, adalah penghalang saluran kalsium berpintu tegangan selektif yang mengandung subunit α2δ. Obat-obat ini digunakan terutama untuk mengobati epilepsi dan nyeri neuropatik.

Zikonotida, senyawa peptida yang berasal dari omega-konotoksin, adalah penghalang saluran kalsium tipe-N selektif yang memiliki sifat analgesik kuat yang setara dengan sekitar 1.000 kali lipat dari morfina. Obat ini harus diberikan melalui rute intratekal (langsung ke cairan serebrospinal) melalui pompa infus intratekal.

Senyawa dan unsur yang terjadi secara alami seperti magnesium juga telah terbukti bertindak sebagai penghalang saluran kalsium bila diberikan secara oral.

Efek samping

Efek samping dari obat ini mungkin meliputi namun tidak terbatas pada:

• Sembelit
• Edema perifer, yang dapat terjadi pada 70% orang yang menerima penghalang saluran kalsium, disebabkan oleh pelebaran arteriola atau prakapiler preferensial penghalang saluran kalsium tanpa pelebaran yang sepadan pada sirkulasi vena atau pascakapiler. Karena drainase limfatik bergantung pada kontraksi otot polos di dalam pembuluh limfatik yang didukung oleh saluran kalsium berpintu tegangan, penghalangan saluran kalsium berpintu tegangan menimbulkan ancaman terhadap pembuangan limfatik dari cairan interstisial yang penting untuk fungsi sistem limfatik normal. (Lihat pula: Limfedema.)
• Pertumbuhan gingiva berlebih

Toksisitas

Artikel utama: Toksisitas pengeblok saluran kalsium

Emulsi lipid seperti yang digunakan dalam toksisitas CCB

Toksisitas CCB ringan dapat diobati dengan perawatan suportif. CCB nondihidropiridina dapat menghasilkan toksisitas yang besar, dan dekontaminasi dini, terutama untuk agen pelepasan lambat, sangatlah penting. Untuk overdosis yang parah, pengobatan biasanya mencakup pemantauan ketat terhadap tanda-tanda vital dan penambahan agen vasopresif dan cairan intravena untuk mendukung tekanan darah. Kalsium glukonat (atau kalsium klorida jika jalur sentral tersedia) dan atropina intravena adalah terapi lini pertama. Jika waktu overdosis diketahui dan gejala muncul dalam waktu dua jam setelah konsumsi, arang aktif, bilas lambung, dan polietilena glikol dapat digunakan untuk mendekontaminasi usus. Upaya dekontaminasi usus dapat diperpanjang hingga 8 jam setelah konsumsi dengan sediaan pelepasan yang diperpanjang.^{[butuh rujukan]}

Terapi hiperinsulinemia-euglisemia telah muncul sebagai bentuk pengobatan yang layak. Meskipun mekanismenya tidak jelas, peningkatan insulin dapat memobilisasi glukosa dari jaringan perifer untuk dijadikan sebagai sumber bahan bakar alternatif bagi jantung (jantung bergantung terutama pada oksidasi asam lemak). Pengobatan teoretis dengan terapi emulsi lipid telah dipertimbangkan pada kasus yang parah, namun belum menjadi standar perawatan.

Perhatian harus diberikan saat menggunakan verapamil dengan penyekat beta karena memiliki risiko bradikardia yang parah. Jika tidak berhasil, pacu jantung ventrikel harus digunakan.

Penghalang saluran kalsium nonmedis

Etanol

Etanol menghalangi saluran kalsium berpintu tegangan

Penelitian menunjukkan bahwa etanol terlibat dalam penghalangan saluran kalsium tipe-L. Sebuah studi menunjukkan sifat pengikatan etanol pada saluran kalsium tipe-L sesuai dengan kinetika orde pertama dengan nilai koefisien Hill sekitar 1. Hal ini menunjukkan bahwa etanol berikatan secara independen ke saluran tersebut, menyatakan pengikatan nonkooperatif. Beberapa penelitian awal menunjukkan hubungan antara kalsium dan pelepasan vasopresin oleh sistem pembawa pesan sekunder. Kadar vasopresin akan berkurang setelah konsumsi alkohol. Tingkat vasopresin yang lebih rendah akibat konsumsi alkohol telah dikaitkan dengan tindakan etanol sebagai antagonis terhadap saluran kalsium berpintu tegangan (voltage-gated calcium channel, VGCC). Studi yang dilakukan oleh Treistman dkk. pada Aplysia mengonfirmasi penghalangan VGCC oleh etanol. Perekaman penjepit tegangan (voltage clamp) telah dilakukan pada neuron Aplysia. VGCC diisolasi dan arus kalsium dicatat menggunakan teknik penjepit tempel (patch clamp) yang menggunakan etanol sebagai pengolah. Rekaman direplikasi pada berbagai konsentrasi (0, 10, 25, 50, dan 100 mM) pada penjepit tegangan dengan tegangan +30 mV. Hasil menunjukkan arus kalsium menurun seiring dengan meningkatnya konsentrasi etanol. Hasil serupa telah terbukti benar dalam rekaman saluran tunggal dari terminal saraf tikus yang terisolasi dan menunjukkan bahwa etanol sebenarnya menghalangi VGCC.

Studi yang dilakukan oleh Katsura dkk. pada tahun 2006 pada neuron kortikal otak tikus menunjukkan efek paparan etanol yang berkepanjangan. Neuron dipaparkan oleh etanol berkonsentrasi 50 mM berkelanjutan selama 3 hari in vitro. Analisis blot Western dan protein dilakukan untuk menentukan jumlah relatif ekspresi subunit VGCC. Subunit α1C, α1D, dan α2/δ1 menunjukkan peningkatan ekspresi setelah paparan etanol berkelanjutan. Namun, subunit β4 menunjukkan penurunan. Selain itu, subunit α1A, α1B, dan α1F tidak mengubah ekspresi relatifnya. Dengan demikian, paparan etanol yang berkelanjutan dapat berpartisipasi dalam pengembangan ketergantungan etanol pada neuron.

Eksperimen lain yang dilakukan oleh Malysz dkk. telah meneliti efek etanol pada saluran kalsium berpintu tegangan pada sel otot polos detrusor pada kelinci percobaan. Teknik penjepit tempel berlubang digunakan dengan memasukkan cairan intraseluler ke dalam pipet dan cairan ekstraseluler ke dalam bak dengan tambahan etanol 0,3% vol/vol (sekitar 50-mM). Etanol menurunkan arus Ca²⁺ dalam sel DSM dan menginduksi relaksasi otot. Etanol menghalangi VGCC dan terlibat dalam relaksasi kandung kemih akibat alkohol.

Agatoksin dalam racun laba-laba

Penelitian terhadap laba-laba rumput gurun, Agelenopsis aperta, menunjukkan bahwa agatoksin IVA dan IVB yang ditemukan dalam racunnya secara selektif menghalangi saluran kalsium. Agatoksin ini juga ditemukan pada spesies laba-laba lain. Gigitan laba-laba rumput gurun terhadap serangga akan menyebabkan kelumpuhan dengan cepat, namun gigitan pada manusia tidak dianggap signifikan secara medis.

Mekanisme aksi

Saluran kalsium yang tertanam dalam membran sel.

Dalam jaringan tubuh, konsentrasi ion kalsium (Ca²⁺) di luar sel biasanya 10.000 kali lipat lebih tinggi dibandingkan konsentrasi di dalam sel. Saluran kalsium tertanam di membran dari beberapa sel. Ketika sel-sel ini menerima sinyal tertentu, saluran akan terbuka, membiarkan kalsium masuk ke dalam sel. Peningkatan kalsium intraseluler yang dihasilkan memiliki efek berbeda pada berbagai jenis sel. Penghalang saluran kalsium dapat mencegah atau mengurangi pembukaan saluran-saluran ini sehingga mengurangi efek-efek ini.^{[butuh rujukan]}

Terdapat beberapa jenis saluran kalsium, dengan sejumlah kelas penghalang, namun hampir semuanya secara istimewa atau eksklusif menghalangi saluran kalsium berpintu tegangan tipe-L.

Saluran kalsium berpintu tegangan bertanggung jawab untuk penggabungan eksitasi-kontraksi otot lurik, polos, dan jantung serta untuk mengatur sekresi aldosteron dan kortisol dalam sel endokrin korteks adrenal. Di jantung, mereka juga terlibat dalam konduksi sinyal pacu jantung. CCB yang digunakan sebagai obat pada dasarnya memiliki empat efek:

• Dengan bekerja pada otot polos vaskular, obat ini mengurangi kontraksi arteri dan menyebabkan peningkatan diameter arteri, sebuah fenomena yang disebut vasodilatasi (CCB tidak bekerja pada otot polos vena).
• Dengan bekerja pada otot jantung (miokardium), obat ini mengurangi kekuatan kontraksi jantung.
• Dengan memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, obat ini memperlambat detak jantung.
• Dengan menyekat sinyal kalsium pada sel korteks adrenal, obat ini secara langsung mengurangi produksi aldosteron, yang berkorelasi dengan penurunan tekanan darah.

Karena tekanan darah berada dalam umpan balik yang erat dengan output jantung dan resistensi perifer, dengan tekanan darah yang relatif rendah, afterload pada jantung menurun; hal ini mengurangi seberapa keras jantung harus bekerja untuk mengeluarkan darah ke aorta, sehingga jumlah oksigen yang dibutuhkan oleh jantung pun berkurang. Hal ini dapat membantu memperbaiki gejala penyakit jantung iskemik seperti angina pektoris.

Analisis imunohistokimia saluran kalsium tipe-L Cav1.3 (CACNA1D) pada korteks adrenal manusia: Imunoreaktivitas yang nyata terdeteksi di zona glomerulosa. Pada gambar: ZG = zona glomerulosa, ZF = zona fasikulata, AC = kapsul adrenal. Imunohistokimia dilakukan sesuai dengan metode yang dipublikasikan.

Mengurangi kekuatan kontraksi miokardium dikenal sebagai efek inotropik negatif dari penghalang saluran kalsium.

Memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, dengan menghalangi saluran kalsium selama fase penara potensial aksi jantung (lihat: potensial aksi jantung), menghasilkan efek kronotropik negatif, atau penurunan detak jantung. Hal ini dapat meningkatkan potensi terjadinya penyumbatan jantung. Efek kronotropik negatif dari CCB menjadikannya kelas agen yang umum digunakan pada individu dengan fibrilasi atau flutter atrium yang umumnya menjadi tujuan pengendalian detak jantung. Kronotropi negatif dapat bermanfaat ketika mengobati berbagai proses penyakit karena detak jantung yang lebih rendah menunjukkan kebutuhan oksigen jantung yang lebih rendah. Peningkatan detak jantung dapat mengakibatkan “kerja jantung” yang jauh lebih tinggi, yang dapat mengakibatkan gejala angina.

Kelas CCB yang dikenal sebagai dihidropiridina memengaruhi terutama otot polos vaskular arteri dan menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan vasodilatasi. Kelas CCB fenilalkilamina memengaruhi terutama sel-sel jantung dan memiliki efek inotropik negatif dan kronotropik negatif. Kelas CCB benzotiazepina menggabungkan efek dari dua kelas sebelumnya.

Karena efek inotropik negatif, penghalang saluran kalsium nondihidropiridina harus dihindari (atau digunakan dengan hati-hati) pada penderita kardiomiopati.

Berbeda dengan penghalang beta, penghalang saluran kalsium tidak menurunkan respons jantung terhadap input dari sistem saraf simpatis. Karena pengaturan tekanan darah dari waktu ke waktu dilakukan oleh sistem saraf simpatis (melalui refleks baroreseptor), penghalang saluran kalsium memungkinkan tekanan darah dipertahankan lebih efektif dibandingkan penghalang beta. Namun, karena CCB dihidropiridina akan menyebabkan penurunan tekanan darah, refleks baroreseptor sering kali memulai peningkatan refleks aktivitas simpatis yang menyebabkan peningkatan detak jantung dan kontraktilitas.

Kalsium ionik diantagonisasi oleh ion magnesium pada sistem saraf. Oleh karena itu, suplemen magnesium yang tersedia secara hayati, mungkin meliputi magnesium klorida, magnesium laktat, dan magnesium aspartat, dapat meningkatkan atau memperkuat efek penghalangan saluran kalsium.

Saluran kalsium tipe-N ditemukan di neuron dan terlibat dalam pelepasan neurotransmiter pada sinapsis. Zikonotida adalah penghalang selektif dari saluran-saluran kalsium ini dan bertindak sebagai analgesik.

Sejarah

Penghalang saluran kalsium mulai digunakan secara luas pada tahun 1960-an, pertama kali diidentifikasi di laboratorium farmakolog Jerman Albrecht Fleckenstein pada tahun 1964.

Referensi

1. Tfelt-Hansen, P; Tfelt-Hansen, J (2009). "Verapamil for cluster headache. Clinical pharmacology and possible mode of action". Headache: The Journal of Head and Face Pain. 49 (1): 117–25. doi:10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x . PMID 19125880. 
2. Olson, Kent (2011). "40. Calcium Channel Antagonists". Poisoning & drug overdose (edisi ke-6). McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-166833-0. 
3. "" di Kamus Medis Dorland
4. "Antagonis Kalsium". Alodokter. 22 Februari 2018. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
5. Nelson M (2010). "Drug treatment of elevated blood pressure". Australian Prescriber. 33 (4): 108–12. doi:10.18773/austprescr.2010.055 . 
6. Sica, Domenic A. (2003). "Calcium Channel Blocker‐Related Peripheral Edema: Can It Be Resolved?". The Journal of Clinical Hypertension. Wiley. 5 (4): 291–295. doi:10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x. ISSN 1524-6175. 
7. Felizola SJ, Maekawa T, Nakamura Y, Satoh F, Ono Y, Kikuchi K, Aritomi S, Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H (2014). "Voltage-gated calcium channels in the human adrenal and primary aldosteronism". J Steroid Biochem Mol Biol. 144 (part B): 410–16. doi:10.1016/j.jsbmb.2014.08.012. PMID 25151951.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
8. Chen N, Zhou M, Yang M, Guo J, Zhu C, Yang J, Wang Y, Yang X, He L (2010). "Calcium channel blockers versus other classes of drugs for hypertension". Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD003654. doi:10.1002/14651858.CD003654.pub4. PMID 20687074. 
9. . MedicineNet. hlm. 2. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 April 2012. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
10. Norman M Kaplan, MD; Burton D Rose, MD (3 April 2000). . Chinese Medical & Biological Information. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 Desember 2011. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
11. Remuzzi G, Scheppati A, Ruggenenti P (2002). "Clinical Practice. Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. 346 (15): 1145–51. doi:10.1056/NEJMcp011773. PMID 11948275. 
12. Hockerman, G.H.; Peterson, B.Z.; Johnson, B.D.; Catterall, W.A. (1997). "Molecular Determinants of Drug Binding and Action on L-Type Calcium Channels". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 37: 361–96. doi:10.1146/annurev.pharmtox.37.1.361. PMID 9131258.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
13. Bezprozvanny I, Tsien RW (1995). "Voltage-Dependent Blockade of Diverse Types of Voltage-Gated Ca²⁺ Channels Expressed in Xenopus Oocytes by the Ca²⁺ Channel Antagonist Mibefradil (Ro 40-5967)". Molecular Pharmacology. 48 (3): 540–49. PMID 7565636. 
14. Scultéty S, Tamáskovits E (1991). "Effect of Ca²⁺ Antagonists on Isolated Rabbit Detrusor Muscle". Acta Physiologica Hungarica. 77 (3–4): 269–78. PMID 1755331. 
15. Zamponi, GW; Striessnig, J; Koschak, A; Dolphin, AC (Oktober 2015). "The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated Calcium Channels and Their Future Therapeutic Potential". Pharmacological Reviews. 67 (4): 821–70. doi:10.1124/pr.114.009654. PMC 4630564 . PMID 26362469. 
16. McDowell GC, 2nd; Pope, JE (Juli 2016). "Intrathecal Ziconotide: Dosing and Administration Strategies in Patients With Refractory Chronic Pain". Neuromodulation. 19 (5): 522–32. doi:10.1111/ner.12392. PMC 5067570 . PMID 26856969. 
17. Houston, M. (2011). "The role of magnesium in hypertension and cardiovascular disease". Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn.). 13 (11): 843–847. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00538.x. PMC 8108907  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 22051430. 
18. Sica, Domenic A. (2003). "Calcium Channel Blocker‐Related Peripheral Edema: Can It Be Resolved?". The Journal of Clinical Hypertension. Wiley. 5 (4): 291–295. doi:10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x . ISSN 1524-6175. PMC 8099365  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 12939574. 
19. "Calcium-Channel Blockers (CCBs)". CV Pharmacology. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
20. Domenic A. Sica. "Calcium Channel Blocker-Related Peripheral Edema". Medscape. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
21. Matthew R. Weir. "Incidence of Pedal Edema Formation With Dihydropyridine Calcium". Medscape. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
22. Mohanakumar, Sheyanth; Telinius, Niklas; Kelly, Benjamin; Hjortdal, Vibeke (20 Agustus 2019). "Reduced Lymphatic Function Predisposes to Calcium Channel Blocker Edema: A Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial". Lymphatic Research and Biology. Mary Ann Liebert Inc. 18 (2): 156–165. doi:10.1089/lrb.2019.0028. ISSN 1539-6851. PMID 31429625.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
23. Babak Mehrara. John F Eidt; Joseph L Mills Sr; Harold J Burstein; Kathryn A Collins, ed. "Clinical features and diagnosis of peripheral lymphedema". UpToDate. Diakses tanggal 5 Januari 2024. 
24. Engebretsen, Kristin M.; Kaczmarek, Kathleen M.; Morgan, Jenifer; Holger, Joel S. (2011). "High-dose insulin therapy in beta-blocker and calcium channel-blocker poisoning". Clinical Toxicology. 49 (4): 277–283. doi:10.3109/15563650.2011.582471. ISSN 1556-9519. PMID 21563902.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
25. Buckley N, Dawson A, Whyte I (2007). "Calcium Channel Blockers". Medicine. 35 (11): 599–602. doi:10.1016/j.mpmed.2007.08.025. 
26. Wang X, Wang G, Lemos JR, Treistman SN (September 1994). "Ethanol directly modulates gating of a dihydropyridine-sensitive Ca²⁺ channel in neurohypophysial terminals". J. Neurosci. 14 (9): 5453–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994. PMC 6577079 . PMID 7521910. 
27. Tobin V, Leng G, Ludwig M (2012). "The involvement of actin, calcium channels and exocytosis proteins in somato-dendritic oxytocin and vasopressin release". Front Physiol. 3: 261. doi:10.3389/fphys.2012.00261 . PMC 3429037 . PMID 22934017. 
28. Chiodera P, Coiro V (Mei 1990). "Inhibitory effect of ethanol on the arginine vasopressin response to insulin-induced hypoglycemia and the role of endogenous opioids". Neuroendocrinology. 51 (5): 501–04. doi:10.1159/000125383. PMID 2112727. 
29. Treistman SN, Bayley H, Lemos JR, Wang XM, Nordmann JJ, Grant AJ (1991). "Effects of ethanol on calcium channels, potassium channels, and vasopressin release". Ann. N. Y. Acad. Sci. 625 (1): 249–63. Bibcode:1991NYASA.625..249T. doi:10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x. PMID 1647726.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
30. Walter HJ, Messing RO (Agustus 1999). "Regulation of neuronal voltage-gated calcium channels by ethanol". Neurochem. Int. 35 (2): 95–101. doi:10.1016/s0197-0186(99)00050-9. PMID 10405992.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
31. Katsura M, Shibasaki M, Hayashida S, Torigoe F, Tsujimura A, Ohkuma S (Oktober 2006). "Increase in expression of α1 and α2/δ1 subunits of L-type high voltage-gated calcium channels after sustained ethanol exposure in cerebral cortical neurons". J. Pharmacol. Sci. 102 (2): 221–30. doi:10.1254/jphs.fp0060781 . PMID 17031067. 
32. Malysz J, Afeli SA, Provence A, Petkov GV (Januari 2014). "Ethanol-mediated relaxation of guinea pig urinary bladder smooth muscle: involvement of BK and L-type Ca²⁺ channels". Am. J. Physiol., Cell Physiol. 306 (1): C45–58. doi:10.1152/ajpcell.00047.2013. PMC 3919972 . PMID 24153429. 
33. Adams, Michael E. (April 2004). "Agatoxins: ion channel specific toxins from the american funnel web spider, Agelenopsis aperta". Toxicon. 43 (5): 509–525. doi:10.1016/j.toxicon.2004.02.004. ISSN 0041-0101. PMID 15066410. 
34. Yousef; et al. (2005). (PDF). Int J Diabetes & Metabolism. 13 (2): 76–82. doi:10.1159/000497574. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 10 Oktober 2015. Diakses tanggal 6 Januari 2024. 
35. Lehne R (2010). Pharmacology for Nursing Care (edisi ke-7). St. Louis, Missouri: Saunders Elsevier. hlm. 505. ISBN 978-1-4160-6249-3. 
36. Iseri LT, French JH (1984). "Magnesium: Nature's Physiologic Calcium Blocker". American Heart Journal. 108 (1): 188–93. doi:10.1016/0002-8703(84)90572-6. PMID 6375330. 
37. Tekol, Y. (2007). "The medieval physician Avicenna used an herbal calcium channel blocker, Taxus baccata L". Phytotherapy Research. 21 (7): 701–02. doi:10.1002/ptr.2173. PMID 17533639.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
38. Fleckenstein, A. (1983). "History of calcium antagonists". Circulation Research. 52 (2 Pt 2): 13–16. PMID 6339106. 

Pranala luar

• (Inggris) MeSH Calcium+Channel+Blockers
• (Inggris) . Bayer. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 April 2008. Diakses tanggal 6 Januari 2024. 
• (Inggris) Video – Calcium Channel Blockers